Ассоциация генетических маркеров с липидными и нелипидными эффектами аторвастатина у больных с ранней ишемической болезнью сердца

Аннотация

Действие статинов отличается выраженной вариабельностью, что требует поиска достоверных маркеров для оп-ределения их эффективности, которыми могут являться генетические особенности больных. Нами изучен ряд полимор-физмов генов: F5 (C(–426)T), F7 (G73A), ITGB3 (Leu33Pro (A1/A2)), FGB (G(–455)A), PAI–1 (4G(–675)5G), PROC(С(–1654)Т), PROC (А(–1641)G), APOE (G(–186)T), APOB (I/D), LPL (Ser477Ter), HMGCR1) (C(–1947)A), CYP3A4(Met445Thr), CYP3A4 (A(–290)G), CYP3A5 (G(6986)A), CYP2C8 (T(–370)G), PARP1 (C321G (Leu54Phe)), GNB3(С825Т), ADRB3 (Trp64Arg), SOD2 (Ala(–9)Val), CAT (T(–262)C), HTR2A (T102C (AG)), SLC6A4 (I/D), MTHFR (C677T),MTHFR (А1298С). Изученные генетические полиморфизмы связаны с ранним развитием атеросклероза, ИБС и гипер-липидемии, а также участвуют в метаболизме липидов и статинов. Обследован 41 мужчина с ИБС, манифестировав-шей в возрасте до 50 лет, когда генетические факторы наиболее выражены и имеют особое значение. У больныхс ранней ИБС полиморфные маркеры F5 (C(–426)T), F7 (G73A), ITGB3 (Leu33Pro (A1/A2)), FGB (G(–455)A), PAI–1(4G(–675)5G), PROC (С(–1654)Т), PROC (А(–1641)G), APOB (I/D), LPL (Ser477Ter), CYP3A4 (Met445Thr), CYP3A5(G(6986)A), CYP2C8 (T(–370)G), PARP1 (C321G (Leu54Phe)), GNB3 (С825Т), ADRB3 (Trp64Arg), SOD2 (Ala(–9)Val),CAT (T(–262)C), HTR2A (T102C (AG)), SLC6A4 (I/D), MTHFR (C677T), MTHFR (А1298С) не ассоциировались с вариа-бельностью липидных и нелипидных эффектов атровастатина. Генотип СС полиморфного маркера АРОЕ (С(–186)Т)ассоциировался с более выраженным снижением ХС и ЛНП, генотип АА полиморфного маркера CYP 3A4 (А(–290)G)связан с более высоким повышением уровня апоА1 и генотип СС полиморфного маркера HMGCR1 (С(–1947)А) связанс более выраженным снижением уровня окисления липидов плазмы. Таким образом, впервые выявлен ряд полиморфиз-мов и генотипов, носительство которых определяет чувствительность к аторвастатину.Ключевые слова: ранняя ишемическая болезнь сердца.Statins can influence the organism within the wide range of variability. So, searches of new reliable markers to evaluatethe effectiveness of treatment should be performed. Such markers can be found in genetic peculiarities of patients. We havestudied a number of gene polymorphisms: F5 (C(–426)T), F7 (G73A), ITGB3 (Leu33Pro (A1/A2)), FGB (G(–455)A), PAI–1 (4G(–675)5G), PROC (С(–1654)Т), PROC (А(–1641)G), APOE (G(–186)T), APOB (I/D), LPL (Ser477Ter), HMGCR1)(C(–1947)A), CYP3A4 (Met445Thr), CYP3A4 (A(–290)G), CYP3A5 (G(6986)A), CYP2C8 (T(–370)G), PARP1 (C321G(Leu54Phe)), GNB3 (С825Т), ADRB3 (Trp64Arg), SOD2 (Ala(–9)Val), CAT (T(–262)C), HTR2A (T102C (AG)), SLC6A4(I/D), MTHFR (C677T), MTHFR (А1298С). The studied genetic polymorphisms are associated with early manifestations ofatherosclerosis, ischemic heart disease (IHD) and hyperlipidemia. They also take part in lipid and statin metabolism. 41 malewith IHD which had manifested at their age before 50 were taken into the study because at the above–mentioned age periodgenetic factors are mostly marked and play a specific role. In patients with early IHD, polymorphous markers F5 (C(-426)T),F7 (G73A), ITGB3 (Leu33Pro (A1/A2)), FGB (G(–455)A), PAI–1 (4G(–675)5G), PROC (С(–1654)Т), PROC (А(–1641)G),APOB (I/D), LPL (Ser477Ter), CYP3A4 (Met445Thr), CYP3A5 (G(6986)A), CYP2C8 (T(–370)G), PARP1 (C321G (Leu-54Phe)), GNB3 (С825Т), ADRB3 (Trp64Arg), SOD2 (Ala(–9)Val), CAT (T(–262)C), HTR2A (T102C (AG)), SLC6A4 (I/D),MTHFR (C677T), MTHFR (А1298С) did not associate with the variability of lipid and non-lipid Atorvastatin effects. GenotypeСС of polymorphous marker АРОЕ (С(–186)Т) was associated with more marked decrease of lipoproteins of low density;genotype АА of polymorphous marker CYP 3A4 (А(–290)G) is associated with higher апоА1 increase, and genotype СС ofpolymorphous marker HMGCR1 (С(-1947)А) is associated with more marked decrease of plasma lipid oxidation. Thus, for thefirst time the authors have found a raw of polymorphisms and genotypes which determine sensitivity to Atorvastatin.Key words: early ischemic heart disease.