Результаты терапевтического лекарственного мониторинга у пациентов с хроническим миелолейкозом

Аннотация

В статье показано, что исследование концентрации иматиниба у 93 пациентов с хроническим миелоидным лейкозом,получающих лечение данным препаратом в рутинной клинической практике за период 2006–2010 гг., может быть до-полнительным критерием прогнозирования эффективности терапии. Всем пациентам, участвующим в исследовании про-водили цитогенетический анализ костного мозга, а пациентам, достигнувшим полного цитогенетического ответа (ПЦО),– молекулярно-биологические исследования (в соответствии с критериями ELN 2006\2009). Терапевтический лекарствен-ный мониторинг (ТЛМ) проводился методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Общий уровеньПЦО и БМО (большого молекулярного ответа) значительно различались среди данных групп (Q1, Q2-3 и Q4). Разли-чия главным образом заключались в более низкой частоте ответов у пациентов в первом квартиле (Q1 vs Q2-Q4: ПЦО,p=0,005; БМО, p=0,008). Уровень значений концентрации иматиниба в плазме был также значительно выше у пациентов,которые достигли ПЦО (n=54), чем у тех, кто не имел ПЦО (n=15): 1009±544 vs 812±409 нг/мл соответственно (р=0,01).Таким образом, достижение оптимальных значений концентрации иматиниба в плазме крови достоверно улучшает ответна терапию и, следовательно, приводит к лучшей выживаемости пациентов.Ключевые слова: хронический миелоидный лейкоз, иматиниб, ингибиторы тирозинкиназы, полный цитогенетиче-ский ответ, большой молекулярный ответ, высокоэффективная жидкостная хроматография.The studies performed have shown that Imatinib concentrations in 93 patients with chronic myeloleukemia, who were prescribedthe preparation in the polyclinic unit from 2006 till 2010, may be an additional criterion for prognosing the effectivenessof treatment. All patients who participated in the study had a cytogenic analysis of bone marrow and patients who had a completecytogenic response (CCR) had a molecular-biologic examination (according to ELN 2006\2009). High-performance liquid chromatography(HPLC) was done to have therapeutic drug monitoring. A common level of CCR and LMR (large molecular response)was considerably different in the discussed groups (Q1, Q2-3 and Q4). This difference lied mostly in lower response frequency inpatients in the first quartile (Q1 vs Q2-Q4: CCR, p=0.005; LMR, p=0.008). Imatinib concentration in plasma was also higher inpatients with CCR (n=54) that in those who had no CCR (n=15): 1009±544 ng/ml vs 812±409 ng/ml, correspondingly (р=0.01).Thus, optimal levels of Imatinib concentration in blood plasma reliably improve patients’ reaction to the prescribed therapy andconsequently lead to better survival in such patients.Key words: chronic myeloleukemia, Imatinib, tirozinkinase inhibitors, complete cytogenic response, large molecular response,high-performance liquid chromatography.