Генетический спектр идиопатической рестриктивной кардиомиопатии

Аннотация

Определение генетических дефектов, лежащих в основе развития кардиомиопатий, внедряется в клиничеcкую практику с целью генетического консультирования, пренатальной диагностики и ранней постановки диагноза бессимптомным носителям мутаций. Поскольку рестриктивная кардиомиопатия (РКМП) является одной из наиболее редких форм кардиомиопатий, изучение спектра генетических причин данной формы кардиомиопатий до настоящего времени было крайне ограничено. В данной работе приведены результаты исследования генетических причин РКМП методом секвенирования нового поколения в когорте из 30 пациентов. В исследование были включены 30 пациентов детской и взрослой возрастных групп с диагнозом идиопатической рестриктивной кардиомиопатиии. Генетическое исследование проводилось с использованием метода целевого обогащения Haloplex (108 генов) на приборе Illumina MiSeq. Подтверждение всех выявленных замен проведено методом секвенирования по Сенгеру. Классификация выявленных генетических вариантов проводилась в соответствии с рекомендациями Американской коллегии медицинской генетики (ACMG). В соответствии с критериями ACMG патогенные и вероятно-патогенные варианты были обнаружены у 50% пациентов (17 вариантов у 15 пациентов). Из 17вариантов 13 были обнаружены в генах, кодирующих белки саркомера, и 4 в генах, кодирующих структурные белки цитоскелета. Среди 30 вариантов неопределенной значимости 22 были выявлены в генах структурных и цитоскелетных белков, 4 – в генах ионных каналов, 2 – в саркомерных генах и 2 – в генах, кодирующих митохондриальные и сигнальные белки. У 6 пациентов (41%) патогенный или вероятно-патогенный генетический вариант в гене, кодирующем саркомерный белок, был ассоциирован с вариантом неопределенной значимости в цитоскелетых генах. Таким образом, патогенные и вероятно-патогенные генетические варианты выявлены у 50% пациентов с идиопатической РКМП в соответствии с критериями ACMG. Мы предполагаем, что развитие РКМП является следствием комбинации из нескольких мутаций, наиболее часто проявляющихся в генах саркомерных и цитоскелетных белков