Кинуреновая кислота: некоторые аспекты ее участия в физиологических и патологических процессах (в условиях нормы, при ряде заболеваний и у больных в критическом состоянии)
Е.В. Алексеева

Ключевые слова

кинуреновая кислота
больные в критических состояниях
глутаминовая кислота
дофамин
ацетилхолин
kynurenic acid
patients in critical states
glutamic acid
acetylcholine.

Как цитировать

[1]
Е. Алексеева, «Кинуреновая кислота: некоторые аспекты ее участия в физиологических и патологических процессах (в условиях нормы, при ряде заболеваний и у больных в критическом состоянии»), КМКВ, вып. 2, сс. 50-70, авг. 2016.

Аннотация

В статье обобщены накопленные к настоящему времени данные по некоторым аспектам участия кинуреновой кис- лоты в регуляции физиологических и патологических процессов (в условиях нормы, при ряде заболеваний и развитии критических состояний организма). Кинуреновая кислота - антагонист трех видов инотропных рецепторов глутамата и α7 никотиновых рецепторов ацетилхолина. В условиях нормы (наномолярные концентрации кинуреновой кислоты) её свойства в организме чело- века характеризуют преимущественно как нейропротективные. Значимые увеличения и снижения концентрации ки- нуреновой кислоты ведут к сочетанным изменениям глутаматергической, дофаминергической и ацетилхолинергиче- ской нейротрансмиссий, клинически проявляющимся изменением важнейших функций организма. У больных в крити- ческих состояниях возрастание содержания кинуреновой кислоты «сопровождает» все три основных пути танатогене- за и взаимосвязано с неблагоприятным исходом течения патологического процесса в ближайшем периоде времени. Анализ большого массива экспериментальных и клинических данных позволяет заключить, что изменение содержа- ния кинуреновой кислоты при ряде заболеваний и у крайне тяжелых больных отражает причинно-следственные пути в развитии органных и системных нарушений. Изучение потенциальных «мишеней» их коррекции приобретает акту- альностьThe article summarizes findings published in the world literature on the role of kynurenic acid in the regulation of physiological and pathological processes in healthy subjects, in some diseases and in critical states. Kynurenic acid is an antagonist of three types of inotropic glutamate receptors and α7 nicotine receptors of acetylcholine. In healthy subjects (nanomolecular concentrations of kynurenic acid) this acid is considered to have neuroprotective properties. The important increase and decrease in the concentration of kynurenic acid cause combined changes in glutamatergic, dopaminergic and acetylcholinergic transmission which may clinically be manifested by changes in important body functions. In critically ill patients the increased level of kynurenic acid "accompanies" all three main ways of tanatogenesis and is related to an unfavourable outcome of pathological process in the near future. The analysis of large experimental and clinical materials leads to the conclusion that changes in the concentration of kynurenic acid in some diseases and in extremely serious patients reflects "cause and effect" ways in developing organ and systemic disorders. Thus, it gets more and more actual to correct their potential "targets".

Литература

1. Александрова Е.В. Синдромы дисфункции нейроме-
диаторных систем в процессе восстановления сознания по-
сле тяжелой черепно-мозговой травмы: Автореф. дис. ...
канд. мед. М., 2013.
2. Александрова Е.В., Зайцев О.С., Потапов А.А. Ней-
ромедиаторные основы сознания и бессознательных состо-
яний. Вопросы нейрохирургии. 2014; 1: 26-32.
3. Александрова Е.В., Зайцев О.С., Тенедиева В.Д., По-
тапов А.А., Захарова Н.Е., Кравчук А.Д., Ошоров А.В., Со-
колова Е.Ю., Шурхай В.А., Воробьев Ю.В. Катехоламины
плазмы крови в процессе восстановления сознания у боль-
ных с тяжелой черепно-мозговой травмой. Журнал невро-
логии и психиатрии. 2011; 3: 58-63.
4. Алексеева Е.В. Изменения концентраций аминокис-
лот в плазме крови у больных с сепсисом. ХI Всероссий-
ская ежегодная конференция с международным участием
«Проблема инфекции при критических состояниях. (Мо-
сква, 4-5 июня 2015 г). М., 2015. 38-39.
5. Алексеева Е.В., Сальников П.С. Изменения концен-
траций аминокислот в плазме крови, взаимосвязанные
с высоким риском неблагоприятного исхода. Материа-
лы ХVI (выездной) сессии Московского научного общества
анестезиологов-реаниматологов. Голицыно. 2015. 14.
6. Алексеева Е.В., Сальников П.С. Содержание глута-
мина, глутамата и цитруллина в плазме крови у больных в
критических состояниях (результаты пилотного исследо-
вания). Патологическая физиология и экспериментальная
терапия. 2014; 2: 45-51.
7. Алексеева Е.В., Сальников П.С Содержание глута-
миновой кислоты и глутамина в плазме крови у больных в
критических состояниях с признаками глобальной гипок-
сии. ХVI Всероссийская конференция с международным
участием «Жизнеобеспечение при критических состоя-
ниях» (27-28 ноября 2014г Москва): Тезисы докладов. М.,
2014. 12.
8. Альперина Е.Л. Нейромедиаторные механизмы им-
муномодуляции. Вклад дофаминергической системы мозга.
VII Сибирский съезд физиологов. Материалы съезда.
Под ред. Л.И. Афтанаса, В.А. Труфакина, В.Т. Манчука,
И.П. Артюхова. Красноярск, 2012. 16-17.
9. Ашмарин И.П., Стукалов В.П., (ред) Нейрохимия. . -
М.: Изд. Института биомедицинской химии РАМН, 1996.
10. Беляева Е.А. Механизмы нейротоксичности/нейро-
протекции: роль митохондриальных ионных каналов. Ней-
рохимические механизмы формирования адаптивных и па-
тологических состояний мозга. Всероссийская конферен-
ция с международным участием Санкт-Петербург–Кол-
туши 24–26 июня 2014 г.: Тезисы докладов. СПб.; 2014. 25.
11. Воронков Д.Н. Морфофункциональные изменения
нейронов и нейроглии в нигростриатных образованиях моз-
га при моделировании дисфункции дофаминергической си-
стемы: Автореф. дис. ... канд. мед. М., 2012.
12. Гирон К., Ненчини А., Микко И., Заналетти Р.,
Маккари Л., Ботманн Х., Хайдар С., Варроне М., Прател-
ли К., Гаррисон Б. Описание изобретения к евразийскому
патенту «Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых
рецепторов.» № 016948 В1 // М. 2012.
13. Громова О.А., Торшин И.Ю., Гусев Е.И., Нико-
нов А.А., Лиманова О.А. Молекулярные механизмы воз-
действия аминокислот в составе церебролизина на нейро-
трансмиссию. Нейротрофические и нейропротективные
эффекты аминокислот. Трудный пациент. 2010; 4: 25-31.
14. Гусев E.И., Крыжановский Г.Н. (ред.) Дизрегуля-
ционная патология нервной системы. М., ООО «Медицин-
ское информационное агентство». 2009.
15. Дябкин Е.В., Дунаевская С.С., Винник Ю.С. Со-
стояние иммунной системы при патологии печени. Ново-
сти хирургии. 2011; 19(1): 112-116.
16. Зайцев А.В., Ким К.Х., Фролова Е.В., Лаврентьева
В.В., Жабко Е.П., Лукомская Н.Я., Магазаник Л.Г. Проти-
восудорожное действие антагонистов NMDA- и кальций-
проницаемых AMPA-рецепторов при использовании пен-
тилентетразоловой модели судорожных состояний. Ней-
рохимические механизмы формирования адаптивных и па-
тологических состояний мозга. Всероссийская конферен-
ция с международным участием Санкт-Петербург–Кол-
туши 24–26 июня 2014 г.: Тезисы докладов. СПб., 2014. 60.
17. Зайцев О.С., Царенко С.В. Нейрореаниматология.
Выход из комы (терапия посткоматозных состояний). М.,
Литасс, 2012.
18. Зуховицкая Е.В., Дорошенко Е.М., Наумов А.В.,
Шейбак В.М. , Снежицкий В.А. Роль биогенных аминов в
регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Карди-
ология в Беларуси. 2009; 3: 128-133.
19. Истрате А.Н. Структурный полиморфизм метал-
лсвязывающего домена природных вариантов бета-амилоида
в растворе как фактор агрегации при развитии болезни Аль-
цгеймера.: Автореф. дис. ... канд. хим. наук. М., 2014.
20. Карабань И.Н., Карабань Н.В., Карасевич Н.В.
Блокаторы глутаматных рецепторов (Неомидантан) в
патогенетической терапии болезни Паркинсона и других
неврологических заболеваний (Методические рекоменда-
ции). Киев, 2009.
21. Клюшник Т.П., Брусов О.С., Бурбаева Г.Ш., Коля-
скина Г.И. Современный взгляд на основные патогенети-
ческие гипотезы шизофрении. Психиатрия. 2010; 1: 7-12.
22. Кожина А.М. Механизмы формирования и клини-
ческая картина депрессивных расстройств у осуждённых
несовершеннолетних. Експериментальна і клінічна меди-
цина. 2010; 1: 151-154.
23. Козловская Л.В., Мухин Н.А., Рамеев В.В., Сарки-
сова И.А., Эпштейн О.И. Потенцированные антитела к
фактору некроза опухоли-a в лечении больных ревматоид-
ным артритом. Бюллетень экспериментальной биологии и
медицин. 2003; Приложение 1: 68-71.
24. Лапин И.П. Стресс. Тревога. Депрессия. Алкого-
лизм. Эпилепсия (Нейрокинурениновые механизмы и новые
подходы к лечению). СПб.: ДЕАН, 2004.
25. Лапин И.П. Нейрокинуренины в генезе эпилепсии:
Материалы конгресса с международным участием «Рос-
сийская эпилептология в современном мире». Санкт-
Петербург, 17–19 февраля 2010 г. 50-51.
26. Литвиненко И.В., Одинак М.И. Патогенетические
основы формирования когнитивных и психотических нару-
шений при болезни Паркинсона. Журнал неврологии и пси-
хиатрии им. С.С. Корсакова. 2004; 4: 72-76.
27. Лукьянова Л.Д. Молекулярные механизмы ткане-
вой гипоксии и адаптации организма. Физиологический
журнал. 2003; 49(3): 17-35.
28. Лукьянова Л.Д. Фармакология митохондриальных
дисфункций. CONSILIUM MEDICUM. 2007; 8: 104-105.
29. Мазуров А., Мяо Л., Клюцик Й. Описание изобре-
тения к евразийскому патенту «Гетероарилзамещенные
диазатрициклоалканы, способы их получения и их приме-
нение». № 014738 В1 // М., 2011.
30. Маккормик Б., Недашковский Э.В., Кузьков В.В.,
(ред). Основы интенсивной терапии. Руководство Всемир-
ной федерации обществ анестезиологов (WFAS). Архан-
гельск. 2014.
31. Маломуж А.И. Глутаматные рецепторы в нервно-
мышечном синапсе позвоночных. Под ред. Ильинских Н.Н.
Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии.
Сборник научных трудов. Томск, 2004.
32. Молчанов Д., Городник Г.А. Холинергическая тера-
пия при критических состояниях центральной нервной си-
стемы: по материалам VI Национального конгресса ане-
стезиологов (18-21 сентября, Львов). Здоровье Украины.
2013; 4: 18-19.
33. Сердечно-легочная и церебральная реанимация. Мо-
роз В.В., Бобринская И.Г., Васильев В.Ю., Кузовлев А.Н.,
Спиридонова Е.А., Тишков Е.А. М.: НИИ ОР РАМН, ГОУ
ВПО МГМСУ, 2011.
34. Мясоедов В.В., Жуков В.И. Рецепторные меха-
низмы пароксизмальных состояний. Експериментальна і
клінічна медицина. 2004; 1: 5-12.
35. Никитина Е.А. Физиолого-генетический анализ
механизмов патогенеза нейродегенеративных заболеваний
с привлечением моделей на дрозофиле: Дис. ... д-ра. биол.
наук. СПб., 2015.
36. Привалова И. Л. Интраорганные механизмы регу-
ляции миоэлектрическои активности и афферентных ре-
акций желудка и двенадцатинерстной кишки: Дис. ... д-ра.
биол. наук. М., 2006.
37. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний. М.:
Медицина, 1988.
38. Салмина А.Б., Комлева Ю.К., Кувачева Н.В., Лопа-
тина О.Л., Пожиленкова Е.А., Горина Я.В., Гасымлы Э.Д.,
Панина Ю.А., Моргун А.В., Малиновская Н.А. Воспаление
и старение мозга. Вестник РАМН. 2015; 1: 17-25.
39. Сланевская Н.М. Мозг, мышление и общество.
- СПб.: ООО Центр Междисциплинарной Нейронауки,
2012.
40. Биологическое окисление и биоэнергетика. Те-
рентьев А.А., Казимирский А.Н., Ефремов А.Д. Под ред.
А.А. Терентьева. М., 2012.
41. Тиганов А.С., Копейко Г.И., Брусов О.С., Клюш-
ник Т.П. Новое в исследовании патогенеза и терапии эндо-
генной депрессии. Журнал неврологии и психиатрии. 2012;
11: 65-72.
42. Хруцкая М.С., Панкратова Ю.Ю. Воспалительные
заболевания кишечника. Минск: БГМУ, 2013.
43. Чумакова Г.А., Веселовская Н.Г., Козаренко А.А.,
Воробьева Ю.В. Особенности морфологии, структуры и
функции сердца при ожирении. Российский кардиологиче-
ский журнал. 2012; 4(96): 93-99.
44. Шилов Ю.Е., Безруков М.В. Кинуренины в патоге-
незе эндогенных психических заболеваний. Вестник РАМН.
2013; 1: 35-41.
45. Шоковые состояния. Научно-информационный ма-
териал. М.: «Российский Государственный медицинский
университет Федерального агентства по здравоохране-
нию и социальному развитию», 2010.
46. Шульговский В.В. Основы нейрофизиологии. М.:
Аспект Пресс, 2000.
47. Adams S., Teo C., McDonald K.L. et al. Involvement
of the kynurenine pathway in human glioma pathophysiology.
PLoS One. 2014; 9(11): e112945.
48. Adams Wilson J.R., Morandi A., Girard T.D. et al. The
association of the kynurenine pathway of tryptophan metabolism
with acute brain dysfunction during critical illness. Crit Care
Med. 2012; 40(3): 835-841.
49. Albuquerque E.X., Schwarcz R. Kynurenic acid as an
antagonist of α7 nicotinic acetylcholine receptors in the brain:
facts and challenges. Biochem. Pharmacol. 2013; 85(8): 1027-
1032.
50. Alkondon M., Pereira E.F., Eisenberg H.M. et al.
Age dependency of inhibition of alpha7 nicotinic receptors and
tonically active N-methyl-D-aspartate receptors by endogenously
produced kynurenic acid in the brain. J. Pharmacol. Exp. Ther.
2011; 337(3): 572-582.
51. Allen T.G., Abogadie F.C., Brown D.A. Simultaneous
release of glutamate and acetylcholine from single magnocellular
“cholinergic” basal forebrain neurons. J. Neurosci. 2006;
26(5): 1588-1595.
52. Amori L., Wu H.Q., Marinozzi M. et al. Specific
inhibition of kynurenate synthesis enhances extracellular
dopamine levels in the rodent striatum. Neuroscience. 2009;
159(1): 196-203.
53. Badawy A.A., Morgan C.J. Rapid Isocratic Liquid
Chromatographic Separation and Quantification of Tryptophan
and Six kynurenine Metabolites in Biological Samples with
Ultraviolet and Fluorimetric Detection. Int. J.Tryptophan Res.
2010; 3: 175-186.
54. Banerjee J., Alkondon M., Albuquerque E.X.
Kynurenic acid inhibits glutamatergic transmission to
CA1 pyramidal neurons via α7 nAChR-dependent and
-independent mechanisms. Biochem. Pharmacol. 2012;
84(8): 1078-1087.
55. Baran H., Hainfellner J.A., Kepplinger B. Kynurenic
Acid Metabolism in Various Types of Brain Pathology in HIV-1
Infected Patients. Int. J. Tryptophan Res. 2012; 5: 49-64.
56. Baran H., Jellinger K., Deecke L. Kynurenine
metabolism in Alzheimer’s disease. J. Neural Transm. 1999;
106(2): 165-181.
57. Baran H., Kepplinger B. Cerebrolysin lowers kynurenic
acid formation – an in vitro study. Eur. Neuropsychopharmacol.
2009; 3: 161-168.
58. Baran H., Kepplinger B., Herrera-Marschitz M. et al.
Increased kynurenic acid in the brain after neonatal asphyxia.
Life Sci. 2001; 69(11): 1249-1256.
59. Baran H., Kepplinger B.D-Cycloserine lowers
kynurenic acid formation--new mechanism of action. Eur.
Neuropsychopharmacol. 2014; 24(4): 639-644.
60. Baran H., Staniek K., Kepplinger B. et al. Kynurenines
and the respiratory parameters on rat heart mitochondria. Life
Sci. 2003; 72(10): 1103-1115.
61. Baran H., Staniek K., Kepplinger B. et al.
Kynurenic acid influences the respiratory parameters of rat
heart mitochondria. Pharmacology. 2001; 62(2): 119-123.
62. Barth M.C., Ahluwalia N., Anderson T.J. et al.
Kynurenic acid triggers firm arrest of leukocytes to vascular
endothelium under flow conditions. J. Biol. Chem. 2009;
284(29): 19189-19195.
63. Bay-Richter C., Linderholm K.R., Lim C.K. et al. A
role for inflammatory metabolites as modulators of the glutamate
N-methyl-D-aspartate receptor in depression and suicidality.
Brain Behav Immun. 2015; 43: 110-117.
64. Bergeron R., Meyer T.M., Coyle J.T. et al. Modulation
of N-methyl-D-aspartate receptor function by glycine transport.
Proc. nat. Acad. Sci USA. 1998; 95(26): 15730-15734.
65. Bohár Z., Toldi J., Fülöp F. et al. Changing the face of
kynurenines and neurotoxicity: therapeutic considerations. Int.
J. Mol. Sci. 2015; 16(5): 9772-9793.
66. Bonafé L., Berger M.M., Que Y.A. et al. Carnitine
deficiency in chronic critical illness. Curr. Opin. Clin. Nutr.
Metab. Care. 2014; 17(2): 200-209.
67. Borland L.M., Michael A.C. Voltammetric study of the
control of striatal dopamine release by glutamate. J. Neurochem.
2004; 91(1): 220-229.
68. Braidy N., Grant R., Brew B.J. et al. Effects of
Kynurenine Pathway Metabolites on Intracellular NAD
Synthesis and Cell Death in Human Primary Astrocytes and
Neurons. Int. J. Tryptophan. Res. 2009; 2: 61-69.
69. Capuron L., Miller A.H. Immune system to brain
signaling: neuropsychopharmacological implications.
Pharmacol. Ther. 2011; 130(2): 226-238.
70. Chen Y., Guillemin G.J. Kynurenine pathway metabolites
in humans: disease and healthy States. Int. J. Tryptophan Res.
2009; 2: 1-19.
71. Chiappelli J., Pocivavsek A., Nugent K.L. et al. Stressinduced
increase in kynurenic acid as a potential biomarker for
patients with schizophrenia and distress intolerance. J. A. M. A.
Psychiatry. 2014; 71(7): 761-768.
72. Clarke G., Fitzgerald P., Cryan J.F. et al. Tryptophan
degradation in irritable bowel syndrome: evidence of
indoleamine 2,3-dioxygenase activation in a male cohort. BMC
Gastroenterol. 2009; 9: 6.
73. Clowes G.H. Jr., Randall H.T., Cha C.J. Amino acid
and energy metabolism in septic and traumatized patients. J.
Parenter. Enteral. Nutr. 1980; 4(2): 195-205.
74. Costantini T.W., Krzyzaniak M., Cheadle G.A. et al.
Targeting α-7 nicotinic acetylcholine receptor in the enteric
nervous system: a cholinergic agonist prevents gut barrier failure
after severe burn injury. Am J. Pathol. 2012; 181(2): 478-486.
75. Coutinho L.G., Christen S., Bellac C.L. et al. The
kynurenine pathway is involved in bacterial meningitis. J.
Neuroinflammation. 2014; 11: 169.
76. Dabrowski W., Kocki T., Pilat J. et al. Changes in plasma
kynurenic acid concentration in septic shock patients undergoing
continuous veno-venous haemofiltration. Inflammation. 2014;
37(1): 223-234.
77. Darcy C.J., Davis J.S., Woodberry T. et al. An
observational cohort study of the kynurenine to tryptophan ratio
in sepsis: association with impaired immune and microvascular
function. PLoS One. 2011; 6(6): e21185.
78. Darligton L.G., Mackay G.M., Forrest C.M. et al.
Altered kynurenine metabolism correlates with infarct volume in
stroke. Eur. J. Neurosci. 2007; 26: 2211–2221.
79. DiNatale B.C., Murray I.A., Schroeder J.C. et al.
Kynurenic acid is a potent endogenous aryl hydrocarbon
receptor ligand that synergistically induces interleukin-6 in
the presence of inflammatory signaling. Toxicol. Sci. 2010;
115(1): 89-97.
80. Fan J., Kamphorst J.J., Rabinowitz J.D. et al. Fatty acid
labeling from glutamine in hypoxia can be explained by isotope
exchange without net reductive isocitrate dehydrogenase (IDH)
flux. J. Biol. Chem. 2013; 288(43): 31363-31369.
81. Feng C., Gao J., Zhen Q. et al. Simultaneous
determination of tryptophan and its metabolites in plasma
by high performance liquid chromatography with on-column
derivatization. Se Pu. 2013; 31(6): 577-581.
82. Fu L.W., Guo Z.L., Longhurst J.C. Ionotropic
glutamate receptors in the external lateral parabrachial
nucleus participate in processing cardiac sympathoexcitatory
reflexes. Am J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2012; 302(7):
1444-1453.
83. Fukuda K. Etiological classification of depression based
on the enzymes of tryptophan metabolism. BMC Psychiatry.
2014; 14: 372.
84. Girgin G., Sahin T.T., Fuchs D. et al. Tryptophan
degradation and serum neopterin concentrations in intensive
care unit patients. Toxicol. Mech. Methods. 2011; 21(3): 231-
235.
85. Han Q., Cai T., Tagle D.A. et al. Substrate specificity
and structure of human aminoadipate aminotransferase/
kynurenine aminotransferase II. Biosci. Rep. 2008; 28(4): 205-
215.
86. Han Q., Robinson H., Cai T. et al. Biochemical and
structural properties of mouse kynurenine aminotransferase III.
Mol. Cell. Biol. 2009; 29(3): 784-793.
87. Hilmas C., Pereira E.F., Alkondon M. et al. The brain
metabolite kynurenic acid inhibits alpha7 nicotinic receptor
activity and increases non-alpha7 nicotinic receptor expression:
physiopathological implications. J. Neurosci. 2001; 21(19):
7463-7473.
88. Holtze M., Mickiené A., Atlas A. et al. Elevated
cerebrospinal fluid kynurenic acid levels in patients with tickborne
encephalitis. J. Intern. Med. 2012; 272(4): 394-401.
89. Janković S.M., Milovanović D., Matović M. et al. The
effects of excitatory amino acids on isolated gut segments of the
rat. Pharmacol. Res. 1999; 39(2): 143-148.
90. Javitt D.C. Distress intolerance, kynurenic acid, and
schizophrenia. J. A. M. A. Psychiatry. 2014; 71(7): 749-750.
91. Jayawickrama G.S., Sadig R.R., Sun G. et al.
Kynurenine Aminotransferases and the Prospects of Inhibitors
for the Treatment of Schizophrenia. Curr. Med. Chem. 2015;
22(24): 2902-2918.
92. Karakuła-Juchnowicz H., Flis M., Szymona K. et
al. New prospects for antipsychotic treatment - the role of the
kynurenine pathway. Psychiatr. Pol. 2014; 48(6): 1167-1177.
93. Kepplinger B., Baran H., Kainz A. et al. Age-related
increase of kynurenic acid in human cerebrospinal fluid - IgG
and beta2-microglobulin changes. Neurosignals. 2005; 14(3):
126-135.
94. Konradsson-Geuken A., Wu H.Q., Gash C.R. et al.
Cortical kynurenic acid bi-directionally modulates prefrontal
glutamate levels as assessed by microdialysis and rapid
electrochemistry. Neuroscience. 2010; 169(4): 1848-1859.
95. Kotlinska-Hasiec E., Nowicka-Stazka P., ParadaTurska
J. et al. Plasma kynurenic acid concentration in
patients undergoing cardiac surgery: effect of anaesthesia. Arch.
Immunol. Ther. Exp. (Warsz). 2015; 63(2): 129-137.
96. Kozak R., Campbell B.M., Strick C.A. et al. Reduction
of brain kynurenic acid improves cognitive function. J. Neurosci.
2014; 34(32): 10592-10602.
97. Kroken R.A., Løberg E.M., Drønen T. et al. A critical
review of pro-cognitive drug targets in psychosis: convergence on
myelination and inflammation. Front Psychiatry. 2014; 5: 11.
98. Lee S.A, Kwak M.S., Kim S. et al. The role of high
mobility group box 1 in innate immunity. Yonsei Med. J. 2014;
55(5): 1165-1176.
99. Lesniak W.G., Jyoti A., Mishra M.K. et al.Concurrent
quantification of tryptophan and its major metabolites. Anal.
Biochem. 2013; 443(2): 222-231.
100. Liu M.T., Rothstein J.D., Gershon M.D. et al.
Glutamatergic Enteric Neurons. J. Neurosci. 1997; 17: 4764-
4784.
101. Lugo-Huitrón R., Blanco-Ayala T., Ugalde-Muñiz
P. et al. On the antioxidant properties of kynurenic acid: free
radical scavenging activity and inhibition of oxidative stress.
Neurotoxicol. Teratol. 2011; 33(5): 538-547.
102. Mándi Y., Vécsei L.The kynurenine system and
immunoregulation. J. Neural. Transm. 2012; 119(2): 197-209.
103. Martínez M.J., Giráldez J. Plasma aminogram in
critical patients. Nutr. Hosp. 1993; 8(2): 79-93.
104. Müller N., Schwarz M.J. A psychoneuroimmunological
perspective to Emil Kraepelins dichotomy: schizophrenia and
major depression as inflammatory CNS disorders. Eur. Arch.
Psychiatry Clin. Neurosci. 2008; 258 (Suppl 2): 97-106.
105. Myint A.M., Kim Y.K., Verkerk R. et al.Kynurenine
pathway in major depression: evidence of impaired
neuroprotection. J. Affect. Disord. 2007; 98: 143–151.
106. Németh H., Toldi J., Vécsei L. Role of kynurenines
in the central and peripheral nervous systems. Curr. Neurovasc
Res. 2005; 2(3): 249-260.
107. Okada K., Angkawidjaja C., Koga Y. et al.
Characteristic features of kynurenine aminotransferase
allosterically regulated by (alpha)-ketoglutarate in cooperation
with kynurenine. PLoS One. 2012; 7(7): e40307.
108. Okuno A., Fukuwatari T., Shibata K. High tryptophan
diet reduces extracellular dopamine release via kynurenic acid
production in rat striatum. J. Neurochem. 2011; 118(5): 796-
805.
109. Olney J.W., Labruyere J., Wang G. et al. NMDA
antagonist neurotoxicity: mechanism and prevention. Science.
1991; 254 (5037): 1515-1518.
110. Passera E., Campanini B., Rossi F. et al. Human
kynurenine aminotransferase II--reactivity with substrates and
inhibitors. FEBS J. 2011; 278(11): 1882-1900.
111. Pawlak D., Pawlak K., Malyszko J. et al. Accumulation
of toxic products degradation of kynurenine in hemodialyzed
patients. Int. Urol. Nephrol. 2001; 33(2): 399-404.
112. Pawlak D., Tankiewicz A., Buczko W. Kynurenine and
its metabolites in the rat with experimental renal insufficiency. J.
Physiol. Pharmacol. 2001; 52(4 Pt 2): 755-766.
113. Pawlak K., Myśliwiec M., Pawlak D. Kynurenine
pathway - a new link between endothelial dysfunction and
carotid atherosclerosis in chronic kidney disease patients. Adv.
Med. Sci. 2010; 55(2): 196-203.
114. Pedersen E.R., Tuseth N., Eussen S.J. et al. Associations
of plasma kynurenines with risk of acute myocardial infarction
in patients with stable angina pectoris. Arterioscler. Thromb.
Vasc. Biol. 2015; 35(2): 455-462.
115. Pérez-de la Cruz V., Amori L., Sathyasaikumar K.V.
et al. Enzymatic transamination of D-kynurenine generates
kynurenic acid in rat and human brain. J. Neurochem. 2012;
120(6): 1026-1035.
116. Pertovaara M., Raitala A., Lehtimäki T. et al.
Indoleamine 2,3-dioxygenase activity in nonagenarians is
markedly increased and predicts mortality. Mech. Ageing. Dev.
2006; 127(5): 497-499.
117. Pocivavsek A., Wu H.Q., Potter M.C. et al. Fluctuations
in endogenous kynurenic acid control hippocampal glutamate
and memory. Neuropsychopharmacology. 2011; 36(11): 2357-
2367.
118. Poeze M., Luiking Y.C., Breedveld P. et al. Decreased
plasma glutamate in early phases of septic shock with acute liver
dysfunction is an independent predictor of survival. Clin. Nutr.
2008; 27(4): 523-530.
119. Potter M.C., Elmer G.I., Bergeron R. et al. Reduction
of endogenous kynurenic acid formation enhances extracellular
glutamate, hippocampal plasticity, and cognitive behavior.
Neuropsychopharmacology. 2010; 35(8): 1734-1742.
120. Ristagno G., Fries M., Brunelli L. et al. Early
kynurenine pathway activation following cardiac arrest in rats,
pigs, and humans. Resuscitation. 2013; 84(11): 1604-1610.
121. Ristagno G., Latini R., Vaahersalo J. et al. Early
activation of the kynurenine pathway predicts early death and
long-term outcome in patients resuscitated from out-of-hospital
cardiac arrest. J. Am. Heart. Assoc. 2014; 3(4): pii: e001094.
122. Rogers A.J., McGeachie M., Baron rM. еt al.
Metabolomic derangements are associated with mortality in
critically ill adult patients. PLoS One. 2014; 9(1): e87538.
123. Ronkainen V.P., Tuomainen T., Huusko J. et
al. Hypoxia-inducible factor 1-induced G protein-coupled
receptor 35 expression is an early marker of progressive cardiac
remodeling. Cardiovasc. Res. 2014; 101(1): 69-77.
124. Sagan D., Kocki T., Patel S. et al. Utility of kynurenic
acid for non-invasive detection of metastatic spread to lymph
nodes in non-small cell lung cancer. Int. J. Med. Sci. 2015;
12(2): 146-145.
125. Sallée M., Dou L., Cerini C. et al. The aryl hydrocarbon
receptor-activating effect of uremic toxins from tryptophan
metabolism: a new concept to understand cardiovascular
complications of chronic kidney disease. Toxins. (Basel). 2014;
6(3): 934-949.
126. Sas K., Robotka H., Toldi J. et al. Mitochondria,
metabolic disturbances, oxidative stress and the kynurenine
system, with focus on neurodegenerative disorders. J. Neurol.
Sci. 2007; 257(1-2): 221-239.
127. Schefold J.C., Zeden J.P., Fotopoulou C. et al. Increased
indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) activity and elevated
serum levels of tryptophan catabolites in patients with chronic
kidney disease: a possible link between chronic inflammation
and uraemic symptoms. Nephrol. Dial. Transplant. 2009; 24(6):
1901-1908.
128. Schmidt S.V., Schultze J.L. New Insights into IDO
Biology in Bacterial and Viral Infections. Front Immunol. 2014;
5: 384.
129. Schwarcz R., Bruno J.P., Muchowski P.J. et al.
Kynurenines in the mammalian brain: when physiology meets
pathology. Nat. Rev. Neurosci. 2012; 13(7): 465-477.
130. Schwarcz R., Pellicciari R.. Manipulation of brain
kynurenines: glial targets, neuronal effects, and clinical
opportunities. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002; 303(1): 1-10.
131. Schwieler L., Larsson M.K., Skogh E. et al. Increased
levels of IL-6 in the cerebrospinal fluid of patients with chronic
schizophrenia--significance for activation of the kynurenine
pathway. J. Psychiatry Neurosci. 2015; 40(2): 126-133.
132. Sekine A., Okamoto M., Kanatani Y. et al. Amino
acids inhibit kynurenic acid formation via suppression of
kynurenine uptake or kynurenic acid synthesis in rat brain in
vitro. Springerplus. 2015; 4: 48.
133. Soto M.E., Ares A.M., Bernal J. et al. Simultaneous
determination of tryptophan, kynurenine, kynurenic and
xanthurenic acids in honey by liquid chromatography with diode
array, fluorescence and tandem mass spectrometry detection. J.
Chromatogr. A. 2011; 1218(42): 7592-7600.
134. Stone T.W., Forrest C.M., Darlington L.G. Kynurenine
pathway inhibition as a therapeutic strategy for neuroprotection.
FEBS J. 2012; 279(8): 1386-1397.
135. Swartz K.J., Matson W.R., MacGarvey U. et al.
Measurement of kynurenic acid in mammalian brain extracts and
cerebrospinal fluid by high-performance liquid chromatography
with fluorometric and coulometric electrode array detection.
Anal. Biochem. 1990; 185(2): 363-376.
136. Szalardy L., Zadori D., Toldi J. et al. Manipulating
kynurenic acid levels in the brain - on the edge between
neuroprotection and cognitive dysfunction. Curr. Top. Med.
Chem. 2012; 12(16): 1797-1806.
137. Tattevin P., Monnier D., Tribut O. et al. Enhanced
indoleamine 2,3-dioxygenase activity in patients with severe
sepsis and septic shock. J. Infect. Dis. 2010; 201(6): 956-966.
138. Terlecki P., Pawlik P., Iwaniuk A. et al.Carotid surgery
affects plasma kynurenic acid concentration: a pilot study. Med.
Sci. Monit. 2014; 20: 303-310.
139. Terrando N., Yang T., Ryu J. K. et al. Stimulation
of the α7 nicotinic acetylcholine receptor protects against
neuroinflammation after tibia fracture and endotoxemia in mice.
Mol. Med. 2015; 20: 667-675.
140. Tsalik E.L., Langley R.J., Dinwiddie D.L. et al. An
integrated transcriptome and expressed variant analysis of sepsis
survival and death. Genome Med. 2014; 6(11): 111.
141. Tuboly G., Tar L., Bohar Z. et al. The inimitable
kynurenic acid: the roles of different ionotropic receptors in the
action of kynurenic acid at a spinal level. Brain Res. Bull. 2015;
112: 52-60.
142. Turski M.P., Turska M., Paluszkiewicz P. et al.
Kynurenic Acid in the digestive system-new facts, new challenges.
Int. J. Tryptophan. Res. 2013; 6: 47-55.
143. Turski W.A., Małaczewska J., Marciniak S. et al. On
the toxicity of kynurenic acid in vivo and in vitro. Pharmacol.
Rep. 2014; 66(6): 1127-1133.
144. Tuttle J.B., Anderson M., Bechle B.M. et al. StructureBased
Design of Irreversible Human KAT II Inhibitors:
Discovery of New Potency-Enhancing Interactions. ACS Med.
Chem. Lett. 2012; 4(1): 37-40.
145. Urbańska E.M., Luchowski P., Luchowska E. et al.
Serum kynurenic acid positively correlates with cardiovascular
disease risk factor, homocysteine: a study in stroke patients.
Pharmacol. Rep. 2006; 58(4): 507-511.
146. Varga G., Erces D., Fazekas B. et al. N-MethylD-aspartate
receptor antagonism decreases motility and
inflammatory activation in the early phase of acute experimental
colitis in the rat. Neurogastroenterol Motil. 2010; 22(2): 217-
225.
147. Walczak K., Dąbrowski W., Langner E. et al.
Kynurenic acid synthesis and kynurenine aminotransferases
expression in colon derived normal and cancer cells. Scand. J.
Gastroenterol. 2011; 46(7-8): 903-912.
148. Wang J., Simonavicius N., Wu X. et al. Kynurenic acid
as a ligand for orphan G protein-coupled receptor GPR35. J.
Biol. Chem. 2006; 281(31): 22021-22028.
149. Wang X.D., Notarangelo F.M., Wang J.Z. et al.
Kynurenic acid and 3-hydroxykynurenine production from
D-kynurenine in mice. Brain. Res. 2012; 1455: 1-9.
150. Wang Y., Moquin K.F., Michael A.C. Evidence
for coupling between steady-state and dynamic extracellular
dopamine concentrations in the rat striatum. J. Neurochem.
2010; 114(1): 150-159.
151. Wu H.Q., Okuyama M., Kajii Y. et al.Targeting
kynurenine aminotransferase II in psychiatric diseases:
promising effects of an orally active enzyme inhibitor. Schizophr
Bull. 2014; 40(Suppl 2): 152-158.
152. Wu H.Q., Pereira E.F., Bruno J.P. et al. The astrocytederived
alpha7 nicotinic receptor antagonist kynurenic acid
controls extracellular glutamate levels in the prefrontal cortex. J.
Mol. Neurosci. 2010; 40(1-2): 204-210.
153. Wu H.Q., Rassoulpour A., Schwarcz R. Kynurenic
acid leads, dopamine follows: a new case of volume transmission
in the brain? J. Neural. Transm. 2007; 114(1): 33-41.
154. Xiao L., Tang A., Mo X. et al. Simultaneous
determination of kynurenine and kynurenic acid in serum by high
performance liquid chromatography-fluorescence detection. Se
Pu. 2009; 27(2): 220-223.
155. Yamakawa K., Matsumoto N., Imamura Y. et
al. Electrical vagus nerve stimulation attenuates systemic
inflammation and improves survival in a rat heatstroke model.
PLoS One. 2013; 8(2): e56728.
156. Yan E.B., Frugier T., Lim C. K. et al. Activation of the
kynurenine pathway and increased production of the excitotoxin
quinolinic acid following traumatic brain injury in humans. J.
Neuroinf lammation. 2015; 12(1): 110.
157. Yi S.Q., Yang M., Duan K.M. Immune-Mediated
Metabolic Kynurenine Pathways Are Involved in the
Postoperative Cognitive Dysfunction after Cardiopulmonary
Bypass. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2015. Apr 20.
158. Zeden J.P., Fusch G., Holtfreter B. et al. Excessive
tryptophan catabolism along the kynurenine pathway precedes
ongoing sepsis in critically ill patients. Anaesth. Intensive Care.
2010; 38(2): 307-316.
159. Zhang X., Cheng B., Jing X. et al. NMDA Receptors
of Gastric-Projecting Neurons in the Dorsal Motor Nucleus of
the Vagus Mediate the Regulation of Gastric Emptying by EA at
Weishu (BL21). Evid. Based Complement Alternat. Med. 2012;
2012: 583479.
160. Zhao J. Plasma kynurenic acid/tryptophan ratio:
a sensitive and reliable biomarker for the assessment of renal
function. Ren. Fail. 2013; 35(5): 648-653.