Полиморфизм 49 A/G гена CTLA4 и атопический дерматит
РАЗНОЕ
Дата публикации: мая 27, 2015
Ключевые слова
топический дерматит
ген
однонуклеотидный полиморфизм (ОНП)
49 A/G
rs231775
CTLA4.
ген
однонуклеотидный полиморфизм (ОНП)
49 A/G
rs231775
CTLA4.
Как цитировать
Максимова Ю., Свечникова Е., Максимов В., Лыкова С. Полиморфизм 49 A/G гена CTLA4 и атопический дерматит // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2015. Т. № 1.
Аннотация
Цель исследования:оценка ассоциации полиморфизма 49 A/G (rs231775) гена CTLA4 с атопическим дерма-титом (АД) в русской популяции.Материалы и методы.Обследована группа больных с АД (280 человек, 31% мальчиков/мужчин, 69% дево-чек/женщин). В качестве контроля взяты 2 группы: 1) популяционная выборка 25–35-летних жителей Октябрьскогорайона Новосибирска (100 человек), 2) группа учащихся общеобразовательных школ (180 человек). Геномную ДНКвыделяли из венозной крови методом фенол-хлороформной экстракции. Генотипирование выполнялось по опублико-ванной методике.Результаты.Женщины носительницы генотипа АА встречаются в группе с АД в 1.6 раза чаще, чем в контроле(95 % ДИ 1,1–2.4;р=0,049). При анализе группы больных АД, обнаружено достоверное снижение частоты носитель-ства генотипа GG среди лиц с отягощенным по АД семейным анамнезом, по сравнению с пациентами без АД в семей-ном анамнезе (ОШ=0,5 95 % ДИ 0,3–0,9;р=0,035). Отношение шансов обнаружить носителя генотипа АА среди лицс положительной кожной аллергической пробой – 1,9 (95 % ДИ 1,1–3,4;р=0,029).Вывод.Полиморфизм rs231775 гена CTLA-4 ассоциирован с атопическим дерматитом только у женщин, у муж-чин ассоциация не обнаружена. Носительство генотипа АА повышает риск развития АД у женщинЛитература
. Атопический дерматит: новые подходы к профи-
лактике и наружной терапии: Рекомендации для вра-
чей; Под ред. Ю.В. Сергеева. М.: Медицина для всех,
2005. 64 с.
2. Хёгер Петер Г. Детская дерматология: Пер. с
нем. под ред. А.А. Кубановой, А.Н. Львова. М.: Изд-во
Панфилова; БИНОМ. Лаборатория знаний, 2013. 648 с.
3. Sandilands A., Terron-Kwiatkowski A., Hull P.R. et
al. Comprehensive analysis of the gene encoding filaggrin
uncovers prevalent and rare mutations in ichthyosis vulgaris
and atopic eczema. Nat. Genet. 2007; 39 (5): 650–654.
4. MONICA Monograph and Multimedia Sourcebook.
World,s largest study of heart disease, stroke, risk factors,
and population trends 1979–2002. Ed. Hugh Tunstall-
Pedoe (with 64 other contributors for the WHO MONICA
Project). WHO, Geneva, 2003. 237 р.
5. Смит К., Калко С., Кантор Ч. Пульс-
электрофорез и методы работы с большими молекулами
ДНК. В кн.: Анализ генома; Под ред. К. Дейвиса: Пер. с
англ. М: Мир, 1990. 58–94.
6. Wong Y.K., Chang K.W., Cheng C.Y., Liu C.J.
Association of CTLA-4 gene polymorphism with oral
squamous cell carcinoma. J. Oral. Pathol. Med. 2006; 35:
51–54.
7. Jones G., Wu S., Jang N. et al. Polymorphisms within
the CTLA4 gene are associated with infant atopic dermatitis.
Br. J. Dermatol. 2006; 154 (3): 467–471.
8. Magistrelli G., Jeannin P., Herbault N. et al. A
soluble form of CTLA-4 generated by alternative splicing is
expressed by nonstimulated human T cells. Eur. J. Immunol.
1999; 29: 3596–3602.
9. Harper K., Balzano C., Rouvier E. et al. CTLA-4 and
CD28 activated lymphocyte molecules are closely related in
both mouse and human as to sequence, message expression,
gene structure, and chromosomal location. J. Immunol.
1991; 147: 1037–1044.
10. Linsley P.S., Nadler S.G., Bajorath J. et al. Binding
stoichiometry of the cytotoxic T lymphocyte-associated
molecule-4 (CTLA-4): a disulfide-linked homodimer binds
two CD86 molecules. J. Biol. Chem. 1995; 270: 15417–
15424.
11. Oaks M.K., Hallett K.M. Cutting edge: a soluble form
of CTLA-4 in patients with autoimmune thyroid disease. J.
Immunol. 2000; 164: 5015–5018.
12. Kouki T., Sawai Y., Gardine C. A., Fisfalen M.-E.,
et al. CTLA-4 gene polymorphism at position 49 in exon 1
reduces the inhibitory function of CTLA-4 and contributes to
the pathogenesis of Graves' disease. J. Immunol. 2000; 165:
6606–6611.
13. Nistico L., Buzzetti R., Pritchard L. E. et al. The
CTLA-4 gene region of chromosome 2q33 is linked to, and
associated with, type 1 diabetes. Hum. Molec. Genet. 1996;
5: 1075–1080.
14. Lee Y.H., Choi S.J., Ji J.D., Song G.G. The CTLA-
4 +49 A/G and -318 C/T polymorphisms and susceptibility
to asthma: a meta-analysis. Mol. Biol. Rep. 2012; 39 (8):
8525–8532. doi: 10.1007/s11033-012-1707-8.
15. Choi W.A., Kang M.J., Kim Y.J. et al. Gene-gene
interactions between candidate gene polymorphisms are
associated with total IgE levels in Korean children with
asthma. J. Asthma. 2012; 49 (3): 243–252.
16. Sonkoly E., Janson P., Majuri M.L. et al. MiR-
155 is overexpressed in patients with atopic dermatitis
and modulates T-cell proliferative responses by targeting
cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4. J. Allergy.
Clin. Immunol. 2010; 126 (3): 581–589.
17. Stene L.C., R
ø
nningen K.S., Bj
ø
rnvold M. et al.
An inverse association between history of childhood eczema
and subsequent risk of type 1 diabetes that is not likely to be
explained by HLA-DQ, PTPN22, or CTLA4 polymorphisms.
Pediatr. Diabetes. 2010; 11 (6): 386–393.
18. Oh K.Y., Kang M.J., Choi W.A. et al. Association
Between Serum IgE Levels and the CTLA4 +49A/G and
FCER1B -654C/T Polymorphisms in Korean Children With
Asthma. Allergy Asthma Immunol. Res. 2010; 2 (2): 127–
133.
19. Choi S.Y., Sohn M.H., Kwon B.C., Kim K.E. CTLA-
4 expression in T cells of patients with atopic dermatitis.
Pediatr. Allergy Immunol. 2005; 16 (5): 422–427. Erratum
in: Pediatr. Allergy Immunol. 2005; 16 (6): 554.
20. Yang K.D., Liu C.A., Chang J.C., Chuang H., Ou
C.Y., Hsu T.Y., Wang C.L. Polymorphism of the immune-
braking gene CTLA-4 (+49) involved in gender discrepancy
of serum total IgE levels and allergic diseases. Clin. Exp.
Allergy. 2004; 34 (1): 32–37.
лактике и наружной терапии: Рекомендации для вра-
чей; Под ред. Ю.В. Сергеева. М.: Медицина для всех,
2005. 64 с.
2. Хёгер Петер Г. Детская дерматология: Пер. с
нем. под ред. А.А. Кубановой, А.Н. Львова. М.: Изд-во
Панфилова; БИНОМ. Лаборатория знаний, 2013. 648 с.
3. Sandilands A., Terron-Kwiatkowski A., Hull P.R. et
al. Comprehensive analysis of the gene encoding filaggrin
uncovers prevalent and rare mutations in ichthyosis vulgaris
and atopic eczema. Nat. Genet. 2007; 39 (5): 650–654.
4. MONICA Monograph and Multimedia Sourcebook.
World,s largest study of heart disease, stroke, risk factors,
and population trends 1979–2002. Ed. Hugh Tunstall-
Pedoe (with 64 other contributors for the WHO MONICA
Project). WHO, Geneva, 2003. 237 р.
5. Смит К., Калко С., Кантор Ч. Пульс-
электрофорез и методы работы с большими молекулами
ДНК. В кн.: Анализ генома; Под ред. К. Дейвиса: Пер. с
англ. М: Мир, 1990. 58–94.
6. Wong Y.K., Chang K.W., Cheng C.Y., Liu C.J.
Association of CTLA-4 gene polymorphism with oral
squamous cell carcinoma. J. Oral. Pathol. Med. 2006; 35:
51–54.
7. Jones G., Wu S., Jang N. et al. Polymorphisms within
the CTLA4 gene are associated with infant atopic dermatitis.
Br. J. Dermatol. 2006; 154 (3): 467–471.
8. Magistrelli G., Jeannin P., Herbault N. et al. A
soluble form of CTLA-4 generated by alternative splicing is
expressed by nonstimulated human T cells. Eur. J. Immunol.
1999; 29: 3596–3602.
9. Harper K., Balzano C., Rouvier E. et al. CTLA-4 and
CD28 activated lymphocyte molecules are closely related in
both mouse and human as to sequence, message expression,
gene structure, and chromosomal location. J. Immunol.
1991; 147: 1037–1044.
10. Linsley P.S., Nadler S.G., Bajorath J. et al. Binding
stoichiometry of the cytotoxic T lymphocyte-associated
molecule-4 (CTLA-4): a disulfide-linked homodimer binds
two CD86 molecules. J. Biol. Chem. 1995; 270: 15417–
15424.
11. Oaks M.K., Hallett K.M. Cutting edge: a soluble form
of CTLA-4 in patients with autoimmune thyroid disease. J.
Immunol. 2000; 164: 5015–5018.
12. Kouki T., Sawai Y., Gardine C. A., Fisfalen M.-E.,
et al. CTLA-4 gene polymorphism at position 49 in exon 1
reduces the inhibitory function of CTLA-4 and contributes to
the pathogenesis of Graves' disease. J. Immunol. 2000; 165:
6606–6611.
13. Nistico L., Buzzetti R., Pritchard L. E. et al. The
CTLA-4 gene region of chromosome 2q33 is linked to, and
associated with, type 1 diabetes. Hum. Molec. Genet. 1996;
5: 1075–1080.
14. Lee Y.H., Choi S.J., Ji J.D., Song G.G. The CTLA-
4 +49 A/G and -318 C/T polymorphisms and susceptibility
to asthma: a meta-analysis. Mol. Biol. Rep. 2012; 39 (8):
8525–8532. doi: 10.1007/s11033-012-1707-8.
15. Choi W.A., Kang M.J., Kim Y.J. et al. Gene-gene
interactions between candidate gene polymorphisms are
associated with total IgE levels in Korean children with
asthma. J. Asthma. 2012; 49 (3): 243–252.
16. Sonkoly E., Janson P., Majuri M.L. et al. MiR-
155 is overexpressed in patients with atopic dermatitis
and modulates T-cell proliferative responses by targeting
cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4. J. Allergy.
Clin. Immunol. 2010; 126 (3): 581–589.
17. Stene L.C., R
ø
nningen K.S., Bj
ø
rnvold M. et al.
An inverse association between history of childhood eczema
and subsequent risk of type 1 diabetes that is not likely to be
explained by HLA-DQ, PTPN22, or CTLA4 polymorphisms.
Pediatr. Diabetes. 2010; 11 (6): 386–393.
18. Oh K.Y., Kang M.J., Choi W.A. et al. Association
Between Serum IgE Levels and the CTLA4 +49A/G and
FCER1B -654C/T Polymorphisms in Korean Children With
Asthma. Allergy Asthma Immunol. Res. 2010; 2 (2): 127–
133.
19. Choi S.Y., Sohn M.H., Kwon B.C., Kim K.E. CTLA-
4 expression in T cells of patients with atopic dermatitis.
Pediatr. Allergy Immunol. 2005; 16 (5): 422–427. Erratum
in: Pediatr. Allergy Immunol. 2005; 16 (6): 554.
20. Yang K.D., Liu C.A., Chang J.C., Chuang H., Ou
C.Y., Hsu T.Y., Wang C.L. Polymorphism of the immune-
braking gene CTLA-4 (+49) involved in gender discrepancy
of serum total IgE levels and allergic diseases. Clin. Exp.
Allergy. 2004; 34 (1): 32–37.