Перспективы экстракорпоральной биологической терапии системной красной волчанки с использованием комбинированных сорбентов
Ревматология
Дата публикации: декабря 4, 2014
Ключевые слова
системная красная волчанка
биологическая терапия
ДНКаза I
биологическая терапия
ДНКаза I
Как цитировать
Зборовская И., Трофименко А., Гонтарь И., Романов А., Симакова Е., Парамонова О. Перспективы экстракорпоральной биологической терапии системной красной волчанки с использованием комбинированных сорбентов // Кремлевская медицина. Клинический вестник.. 2014. Т. № 3. С. 85-89.
Аннотация
Цель исследования – оценка эффективности и безопасности элиминации циркулирующей ДНК и ДНК-содержащихциркулирующих иммунных комплексов при системной красной волчанке (СКВ) с помощью перфузии in vitro через ком-бинированный сорбент – смесь иммобилизированной ДНКазы I и иммобилизированного C1q. Иммобилизацию произ-водили методом эмульсионной полимеризации, конечным продуктом процесса являлись магнитоуправляемые полиа-криламидные гранулы с действующим веществом, фиксированным на их поверхности. В исследование было включено23 больных верифицированной СКВ с повышенными уровнями циркулирующих иммунных комплексов. Полученную отданных пациентов кровь пропускали через колонку, содержащую комбинированный сорбент, и оценивали динамикуконцентраций циркулирующих иммунных комплексов, ДНК, антител к двуспиральной ДНК, форменных элементов и об-щего белка крови. Показано, что при перфузии in vitro происходит значительное снижение содержания ДНК и циркули-рующих иммунных комплексов с сопоставимой динамикой. Статистически значимых изменений других показателей невыявлено. Следовательно, комбинированный сорбент способен эффективно разрушать ДНК-содержащие аутоантигеныбез высвобождения патогенных антител к двуспиральной ДНК, не повреждая форменные элементы крови.Ключевые слова: системная красная волчанка, биологическая терапия, ДНКаза I.Purpose: To assess the effectiveness and safety of elimination of circulating DNA and DNA-containing circulating immunecomplexes in patients with systemic lupus erythematosus (SLE) using perfusions in vitro via a combined sorbent – a mixtureof immobilized DNA-ase I and immobilized C1q. The immobilization was made with the emulsion polymerization; the endproduct of this process were magentically guided polyacrylamide granules with the active agent fixed to their surfaces. 23patients with confirmed SLE having an increased level of circulating immune complexes were included into the study. The bloodfrom these patients passed the column which contained the combined sorbent; then the dynamics of concentration of circulatingimmune complexes, DNA, antibodies to the double-stranded DNA, hemacytes and total blood protein was assessed. Ithas been shown that under perfusion in vitro one can see a considerable decrease in DNA and circulating immune complexlevels. There were no revealed statistically important changes in other parameters . Conclusion: Thus, the combined sorbentcan effectively destroy DNA-containing autoantigens without releasing pathogenic antibodies to double-stranded DNA andwithout damaging hemacytes.Key words: systemic lupus erythematosus, biological therapy, DNA-ase I.Литература
1. Гонтарь И.П. Иммобилизированные гранулирован-
ные антигенные препараты с магнитными свойствами в
диагностике и лечении ревматоидного артрита, систем-
ной красной волчанки и системной склеродермии: Авто-
реф. дис. … д-ра мед. наук. – Волгоград, 2006. – 58 с.
2. Гонтарь И.П., Симакова Е.С., Трофименко А.С., Збо-
ровская И.А. Способ очистки крови от ДНК-содержащих
иммунных комплексов с помощью комбинированного сор-
бента: пат. RU 2441674 C1 // №2010128583/14; заявл.
09.07.2010; опубл. 10.02.2012, Бюл. №4. – 7 с.
3. Клинические рекомендации. Ревматология / Под ред.
Е.Л. Насонова. 2-е изд., испр. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа,
2011. – 752 с.
4. Bezalel S., Asher I., Elbirt D., Sthoeger Z.M. // IMAJ. –
2012. – Vol.14, №8. – P.508-514.
5. Calero I. // Discov. Med. – 2010. – Vol.10, №54. –
P.416-424.
6. Catapano F., Chaudhry A.N., Jones R.B. // Nephrol.
Dial. Transplant. – 2010. – Vol.25. – P.3586-3592.
7. Furie R., Looney R.J., Rovin B. et al. // Arthritis Rheum.
– 2009. – Vol.60, S.1. – P.429.
8. Gladman D., Ginzler E., Goldsmith C. et al. // Arthritis
Rheum. – 1996. – Vol.39, №3. – P.363-369.
9. Keizer R.J., Huitema A.D., Schellens J.H. et al. // Clin.
Pharmacokinet. – 2010. – Vol.49, №8. – P.493-507.
10. La Cava A. // Expert Opin. Biol. Ther. – 2010. –
Vol.10, №11. – P.1555-1561.
11. Lu T.Y., Ng K.P., Cambridge G. et al. // Arthritis
Rheum. – 2009. – Vol.61. – P.482-487.
12. Mach J.-P. // Cancer Immun. – 2012. – Vol.12. –
P.11-19.
13. Merrill J., Buyon J., Furie R. et al. // Lupus. – 2011. –
Vol.20, №7. – P.709-716.
14. Monneaux F., Muller S. // Arthritis Res. Ther. – 2009.
– Vol.11, №3. – P.234-243.
15. Pisetsky D.S. , Jiang N. // Scand. J. Immunol. – 2006.
– Vol.64, №3. – P.200-204.
16. Sifuentes Giraldo W.A., Garcia Villanueva M.J.,
Boteanu A.L. et al. // Reumatol. Clin. – 2012. – Vol.8, №4. –
P.201–207.
17. Strober B.E., Armour K., Romiti R. et al. // J. Am. Acad.
Dermatol. – 2012. – Vol.66, №2. – P.317-322.
18. Terrier B., Amoura Z., Ravaud P. et al. // Arthritis
Rheum. – 2010. – Vol.62, №8. – P.2458-2466.
19. Turner-Stokes T., Lu T.Y., Ehrenstein M.R. et al. //
Rheumatology. – 2011. – Vol.50, №8. – P.1401-1408.
20. Wu Y.L., Liang J., Zhang W. et al. // Int. J. Biol. Sci. –
201 2. – Vol.8, №10. – P.1420-1430.
ные антигенные препараты с магнитными свойствами в
диагностике и лечении ревматоидного артрита, систем-
ной красной волчанки и системной склеродермии: Авто-
реф. дис. … д-ра мед. наук. – Волгоград, 2006. – 58 с.
2. Гонтарь И.П., Симакова Е.С., Трофименко А.С., Збо-
ровская И.А. Способ очистки крови от ДНК-содержащих
иммунных комплексов с помощью комбинированного сор-
бента: пат. RU 2441674 C1 // №2010128583/14; заявл.
09.07.2010; опубл. 10.02.2012, Бюл. №4. – 7 с.
3. Клинические рекомендации. Ревматология / Под ред.
Е.Л. Насонова. 2-е изд., испр. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа,
2011. – 752 с.
4. Bezalel S., Asher I., Elbirt D., Sthoeger Z.M. // IMAJ. –
2012. – Vol.14, №8. – P.508-514.
5. Calero I. // Discov. Med. – 2010. – Vol.10, №54. –
P.416-424.
6. Catapano F., Chaudhry A.N., Jones R.B. // Nephrol.
Dial. Transplant. – 2010. – Vol.25. – P.3586-3592.
7. Furie R., Looney R.J., Rovin B. et al. // Arthritis Rheum.
– 2009. – Vol.60, S.1. – P.429.
8. Gladman D., Ginzler E., Goldsmith C. et al. // Arthritis
Rheum. – 1996. – Vol.39, №3. – P.363-369.
9. Keizer R.J., Huitema A.D., Schellens J.H. et al. // Clin.
Pharmacokinet. – 2010. – Vol.49, №8. – P.493-507.
10. La Cava A. // Expert Opin. Biol. Ther. – 2010. –
Vol.10, №11. – P.1555-1561.
11. Lu T.Y., Ng K.P., Cambridge G. et al. // Arthritis
Rheum. – 2009. – Vol.61. – P.482-487.
12. Mach J.-P. // Cancer Immun. – 2012. – Vol.12. –
P.11-19.
13. Merrill J., Buyon J., Furie R. et al. // Lupus. – 2011. –
Vol.20, №7. – P.709-716.
14. Monneaux F., Muller S. // Arthritis Res. Ther. – 2009.
– Vol.11, №3. – P.234-243.
15. Pisetsky D.S. , Jiang N. // Scand. J. Immunol. – 2006.
– Vol.64, №3. – P.200-204.
16. Sifuentes Giraldo W.A., Garcia Villanueva M.J.,
Boteanu A.L. et al. // Reumatol. Clin. – 2012. – Vol.8, №4. –
P.201–207.
17. Strober B.E., Armour K., Romiti R. et al. // J. Am. Acad.
Dermatol. – 2012. – Vol.66, №2. – P.317-322.
18. Terrier B., Amoura Z., Ravaud P. et al. // Arthritis
Rheum. – 2010. – Vol.62, №8. – P.2458-2466.
19. Turner-Stokes T., Lu T.Y., Ehrenstein M.R. et al. //
Rheumatology. – 2011. – Vol.50, №8. – P.1401-1408.
20. Wu Y.L., Liang J., Zhang W. et al. // Int. J. Biol. Sci. –
201 2. – Vol.8, №10. – P.1420-1430.