ЛИПОПРОТЕИН (А) – НЕЗАВИСИМЫЙ ФАКТОР РИСКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ СОБЫТИЙ. ЗНАЧЕНИЕ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ
№ 3 (2024)

ЛИПОПРОТЕИН (А) – НЕЗАВИСИМЫЙ ФАКТОР РИСКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ СОБЫТИЙ. ЗНАЧЕНИЕ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ

Обзорная статья
Дата публикации: августа 26, 2024
О. С. Калачева
ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ, Москва
М. Г. Вершинина
ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ, Москва
Г. А. Коновалов
АО «Группа компаний «МЕДСИ», Москва
Н. И. Стериополо
ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ, Москва
PDF

Ключевые слова

липопротеин
факторы риска
иммуноанализ

Как цитировать

Калачева О. С., Вершинина М. Г., Коновалов Г. А., Стериополо Н. И. ЛИПОПРОТЕИН (А) – НЕЗАВИСИМЫЙ ФАКТОР РИСКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ СОБЫТИЙ. ЗНАЧЕНИЕ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2024. Т. № 3. С. 48-56.
ACM ACS APA ABNT Chicago Harvard IEEE MLA Turabian Vancouver ГОСТ

Скачать ссылку

Endnote/Zotero/Mendeley (RIS) BibTeX
PDF

Аннотация

Липопротеин(а) (Лп(а)) представляет собой сложный комплекс, состоящий из частицы, подобной липопротеину низкой плотности (ЛНП), и аполипопротеина(а) (апо(а)). Повышенный уровень Лп(а) является независимым фактором риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (АС ССЗ) и может служить основой для принятия клинических решений по управлению рисками. Лп(а) отличается от ЛНП наличием уникального гликопротеина апо(а), который связывается с апоB-100 посредством дисульфидной связи. Это структурное отличие обуславливает вариации в молекулярной массе, плотности и электрофоретической подвижности ЛП(а). Гены, кодирующие апо(а), являются важным фактором в определении уровня Лп(a). Полиморфизмы в генах могут значительно влиять на уровень Лп(a) и, соответственно, на риск развития ССЗ. Определение уровней Лп(а) в клинико-диагностических лабораториях осуществляется методом иммуноанализа с использованием антител, специфичных именно к апо(а). Однако, из-за вариабельности размеров апо(а) и наличия различных генетически обусловленных изоформ, стандартизация измерений затруднена. Разные методы измерения могут давать заниженные или завышенные результаты из-за размеров апо(а), а также из-за различий в калибровке. Высокогомологичная повторяющаяся структура Лп(а), т.н. kringle IV, насчитывает до 40 повторов и обусловливает высокую полиморфность белка. Антитела к апо(а) в основном направлены против повторяющейся структуры этого белка, что затрудняет измерение Лп(а) в молярном выражении. Описаны варианты измерения как в массовых (мг/дл), так и в молярных единицах (нмоль/л), однако перевод из одних единиц измерения в другие возможен лишь приблизительно. Рабочие группы по стандартизации измерений Лп(а) занимаются подготовкой широкодоступных и усовершенствованных эталонных материалов, это станет важным шагом в стандартизации измерения Лп(а). Включение тестирования Лп(a) в стандартные кардиологические обследования может существенно улучшить профилактику и лечение АС ССЗ, особенно в группах с высокой генетической предрасположенностью.
PDF

Литература

1. Reyes-Soffer G. et al. Lipoprotein(a): a genetically determined, causal, and prevalent risk factor for atherosclerotic cardiovascular disease: a scientific statement from the American Heart Association // Arterioscler. Thromb Vasc. Biol. – 2022. – V. 42. – No. 1. – P. 48-60. doi: 10.1161/ATV.0000000000000147.
2. Tsioulos G. et al. Lipoprotein(a) and atherosclerotic cardiovascular disease: where do we stand? // Int. J. Mol. Sci. – 2024. – V. 25. – No. 6. – P. 3537. doi: 10.3390/ijms25063537.
3. Marcovina S.M. et al. Effect of the number of apolipoprotein(a) kringle 4 domains on immunochemical measurements of lipoprotein(a) // Clin. Chem. – 1995. – V. 41. – No. 2. – P. 246-255. doi: 10.1093/clinchem/41.2.246
4. Coassin S. et al. Lipoprotein(a) beyond the kringle IV repeat polymorphism: The complexity of genetic variation in the LPA gene // Atherosclerosis. – 2022. – V. 349. – P. 17-35. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2022.04.003.
5. Афанасьева О.И. и др. Определение концентрации липопротеида(а) в клинической практике: актуальность и нерешенные вопросы // Атеросклероз и дислипидемии. – 2021. – №.2 (43). – С. 47-56. [Afanasyeva O.I. et al. Analysis of the concentration of lipoprotein(a) in clinical practice: relevance and unsolved issues // The Journal of Atherosclerosis and Dyslipidemias. – 2021. – No. 2 (43). – P. 47-56. In Russian]. doi: 10.34687/2219-8202.JAD.2021.02.0004
6. Jawi M.M. et al. Lipoprotein(a) the insurgent: a new insight into the structure, function, metabolism, pathogenicity, and medications affecting lipoprotein(a) molecule // J. Lipids. – 2020. – V. 2020. – 26 p. doi: 10.1155/2020/3491764.
7. Chan D.C. et al. Effect of lipoprotein(a) on the diagnosis of familial hypercholesterolemia: does it make a difference in the clinic? //Clin. Chem. – 2019. – V. 65. – No. 10. – Р. 1258-1266. doi: 10.1373/clinchem.2019.306738.
8. Ghose T. Lipoprotein a - Lp(a) // Indian Heart J. – 2024. – V. 76. – No. 1. – Р. 117-120. doi: 10.1016/j.ihj.2023.12.010.
9. Lampsas S. et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic diseases: from pathophysiology to diagnosis and treatment // Molecules. – 2023. – V. 28. – No. 3. – P. 969. doi: 10.3390/molecules28030969.
10. Цыганкова О.В. и др. Клиническая и патофизиологическая роль липопротеина (а) в развитии атеросклероз-ассоциированных заболеваний // РМЖ. – 2020. – №.12. –Р. 4-8. [Tsygankova O.V. et al. Clinical and pathophysiological role of lipoprotein (a) in the development of diseases associated with atherosclerosis // RMJ. – 2020. – No. 12. – P. 4-8. In Russian]
11. Laffin L.J. et al. Lp(a) – an overlooked risk factor // Trends Cardiovasc Med. – 2024. – V. 34. – No. 3. – P. 193-199. doi: 10.1016/j.tcm.2023.01.003.
12. Kronenberg F. et al. The challenges of measuring Lp(a): A fight against Hydra? // Atherosclerosis. – 2019. – V. 289. – P. 181-183. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2019.08.019.
13. Kronenberg F. Lipoprotein(a) / Prevention and treatment of atherosclerosis: improving state-of-the-art management and search for novel targets. In ed. von Eckardstein A. et al. // Cham (CH): Springer. – 2022.
14. Kronenberg F. Measuring lipoprotein(a): do it without ifs and buts // Eur. J. Prev. Cardiol. – 2022. – V. 29. – No. 5. – P. 766-768. doi: 10.1093/eurjpc/zwab180.
15. Marcovina S.M. et al. Report of the National Heart, Lung, and Blood Institute workshop on lipoprotein (a) and cardiovascular disease: recent advances and future directions // Clin. Chem. – 2003. – V. 49. – No. 11. – P. 1785-1796. doi: 10.1373/clinchem.2003.023689.
16. Nurmohamed N.S. et al. Considerations for routinely testing for high lipoprotein(a) // Curr. Opin. Lipidol. – 2023. – V. 34. – No. 4. – P. 174-179. doi: 10.1097/MOL.0000000000000838.
17. Ежов М.В. и др. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации 2023 // Российский кардиологический журнал. – 2023. – Т. 28. – №. 5. – С. 5471. [Ezhov M.V. et al. Disorders of lipid metabolism. Clinical Guidelines 2023 // Russian Journal of Cardiology. – 2023. – V. 28. – No. 5. – P. 5471. In Russian]. doi: 10.15829/1560-4071-2023-5471
18. Grundy S.M. et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/ APhA/ASPC/NLA/PCNA guideline on the management of blood cholesterol: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association task force on clinical practice guidelines // Circulation. – 2019. – V. 139. – No. 25. – P. 1082-e1143. doi: 10.1161/CIR.0000000000000625.
19. Pearson G.J. et al. 2021 Canadian cardiovascular society guidelines for the management of dyslipidemia for the prevention of cardiovascular disease in adults // Can. J. Cardiol. – 2021. – V. 37. – No. 8. – P. 1129-1150. doi: 10.1016/j.cjca.2021.03.016.
20. Mach F. et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk // Eur. Heart J. – 2020. – V. 41. – No. 1. – P. 111-188. doi: 10.1093/eurheartj/ehz455.
21. Writing C., Lloyd-Jones D.M., Morris P.B., et al. 2022 ACC expert consensus decision pathway on the role of nonstatin therapies for LDL-cholesterol lowering in the management of atherosclerotic cardiovascular disease risk: a report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee // J Am Coll Cardiol. – 2022. – V. 80. - P. 1366–1418. doi.org/10.1016/j.jacc.2022.07.006
22. Handelsman Y. et al. Consensus statement by the American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology on the management of dyslipidemia and prevention of cardiovascular disease algorithm – 2020 executive summary // Endocr. Pract. – 2020. – V. 26. – No. 10. – P. 1196-1224. doi: 10.4158/CS-2020-0490.
23. Kronenberg F. et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement // Eur. Heart J. – 2022. – V. 43. – No. 39. – P. 3925-3946. doi: 10.1093/eurheartj/ehac361.
24. Koschinsky M.L. et al. A focused update to the 2019 NLA scientific statement on use of lipoprotein(a) in clinical practice // J. Clin. Lipidol. – 2024. – V. 18. – No. 3. – P. 308-319. doi: 10.1016/j.jacl.2024.03.001.
25. Wilson D.P. et al. Use of Lipoprotein(a) in clinical practice: A biomarker whose time has come. A scientific statement from the National Lipid Association // J. Clin. Lipidol. – 2019. – V. 13. – No. 3. – P. 374-392. doi: 10.1016/j.jacl.2019.04.010.
26. Reyes-Soffer G. et al. High lipoprotein(a): actionable strategies for risk assessment and mitigation // Am. J. Prev. Cardiol. – 2024. – V. 18. – P. 100651. doi: 10.1016/j.ajpc.2024.100651.
27. Schwartz G.G. et al. Existing and emerging strategies to lower Lipoprotein(a) // Atherosclerosis. – 2022. – V. 349. – P. 110-122. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2022.04.020.
28. Кухарчук В.В. и др. Клинические рекомендации Евразийской ассоциации кардиологов (ЕАК)/ Национального общества по изучению атеросклероза (НОА, Россия) по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза (2020) // Евразийский кардиологический журнал. – 2020. – №. 2. – С. 6-29. [Kukharchuk V.V. et al. Eurasian Association of Cardiology (EAC) / Russian National Atherosclerosis Society (RNAS) Guidelines for the diagnosis and correction of dyslipidemia for the prevention and treatment of atherosclerosis (2020) // Eurasian heart journal. – 2020. – No. 2. – P. 6-29. In Russian]. doi: 10.38109/2225-1685-2020-2-6-29.
29. Ezhov M.V. et al. Specific Lipoprotein(a) apheresis attenuates progression of carotid intima-media thickness in coronary heart disease patients with high lipoprotein(a) levels // Atheroscler Suppl. – 2015. – V. 18. – P. 163-169. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2015.02.025.
30. Safarova M.S. et al. Effect of specific lipoprotein(a) apheresis on coronary atherosclerosis regression assessed by quantitative coronary angiography // Atheroscler. Suppl. – 2013. – V. 14. – No. 1. – P. 93-99. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2012.10.015.
31. Коновалов Г.А. и др. Экстракорпоральные методы лечения рефрактерных дислипидемий // Атеросклероз и дислипидемии. – 2010. – №. 1(1). – С. 37-48. [Konovalov G.A. et al. Extracorporeal treatment of Refractory dyslipidemia // The Journal of Atherosclerosis and Dyslipidemias. – 2010. – No. 1(1). – P. 37-48. In Russian]
32. Kronenberg F. Lipoprotein(a) measurement issues: Are we making a mountain out of a molehill? // Atherosclerosis. – 2022. – V. 349. – P. 123-135. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2022.04.008.
33. Heydari M. et al. The ins and outs of lipoprotein(a) assay methods // Arch. Med. Sci. Atheroscler. Dis. – 2023. – V. 30. – No. 8. – P. 128-139. doi: 10.5114/amsad/176653.
34. Gonen A. et al. Generation and characterization of LPA-KIV9, a murine monoclonal antibody binding a single site on apolipoprotein (a) // J. Lipid. Res. – 2020. – V. 61. – No. 9. – Р.1263-1270. doi: 10.1194/jlr.RA120000830.
35. Yeang C. et al. Novel method for quantification of lipoprotein(a)-cholesterol: implications for improving accuracy of LDL-C measurements // J. Lipid. Res. – 2021. – V. 62. – P. 100053. doi: 10.1016/j.jlr.2021.100053.
36. Lackner C. et al. Molecular basis of apolipoprotein (a) isoform size heterogeneity as revealed by pulsed-field gel electrophoresis // J. Clin. Invest. – 1991. – V. 87. – No. 6. – P. 2153-2161. doi: 10.1172/JCI115248.
37. Chan D.C. et al. Lipoprotein(a) particle production as a determinant of plasma lipoprotein(a) concentration across varying apolipoprotein(a) isoform sizes and background cholesterol-lowering therapy // J. Am. Heart Assoc. – 2019. – V. 8. – No. 7. – P. 011781. doi: 10.1161/JAHA.118.011781.
38. Marcovina S.M. et al. Use of a reference material proposed by the International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine to evaluate analytical methods for the determination of plasma lipoprotein(a) // Clin. Chem. – 2000. – V. 46. – No. 12. – P. 1956-1967.
39. Tate J.R. et al. International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (IFCC) standardization project for the measurement of lipoprotein(a). Phase 2: selection and properties of a proposed secondary reference material for lipoprotein(a) // Clin. Chem. Lab. Med. – 1999. – V. 37. – No. 10. – P. 949-958. doi: 10.1515/CCLM.1999.140.
40. Cobbaert C.M. et al. Towards an SI-traceable reference measurement system for seven serum apolipoproteins using bottom-up quantitative proteomics: conceptual approach enabled by cross-disciplinary/cross-sector collaboration // Clin. Chem. – 2021. – V. 67. – No. 3. – Р. 478-489. doi: 10.1093/clinchem/hvaa239. PMID: 33331636.
41. Marcovina S.M. et al. Development and validation of an isoform-independent monoclonal antibody-based ELISA for measurement of lipoprotein(a) // J. Lipid. Res. – 2022. – V. 63. – No. 8. – P. 100239. doi: 10.1016/j.jlr.2022.100239.
42. Scharnagl H. et al. Comparison of lipoprotein (a) serum concentrations measured by six commercially available immunoassays // Atherosclerosis. – 2019. – V. 289. – P. 206-213. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2019.08.015.
43. Wyness S.P. et al. Performance evaluation of five lipoprotein(a) immunoassays on the Roche cobas c501 chemistry analyzer // Pract. Lab. Med. – 2021. – V. 25. – P. 00218. doi: 10.1016/j.plabm.2021.e00218.
44. Tsimikas S. et al. Relationship of lipoprotein(a) molar concentrations and mass according to lipoprotein(a) thresholds and apolipoprotein(a) isoform size // J. Clin. Lipidol. – 2018. – V. 12. – No. 5. – P. 1313-1323. doi: 10.1016/j.jacl.2018.07.003.
45. Marcovina S.M. et al. Development of an LC-MS/MS proposed candidate reference method for the standardization of analytical methods to measure lipoprotein(a) // Clin. Chem. – 2021. – V. 67. – No. 3. – P. 490-499. doi: 10.1093/clinchem/hvaa324.