ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ СИСТЕМНОГО ЛЕЧЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ПСОРИАЗОМ ТЯЖЕЛОГО ТЕЧЕНИЯ КАК ИНСТРУМЕНТ РАЦИОНАЛЬНОГО ВЫБОРА ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ
Оригинальная статья
Дата публикации: марта 28, 2024
Ключевые слова
псориаз
апремиласт
PASI 75
апремиласт
PASI 75
Как цитировать
Хотко А. А., Мурашкин Н. Н. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ СИСТЕМНОГО ЛЕЧЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ПСОРИАЗОМ ТЯЖЕЛОГО ТЕЧЕНИЯ КАК ИНСТРУМЕНТ РАЦИОНАЛЬНОГО ВЫБОРА ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2024. Т. № 1. С. 94-100.
Аннотация
Цель исследования разработка прогностической модели с высокой предсказательной способностью для вычисления вероятности достижения пациентами, страдающими псориазом тяжелого течения, благоприятного исхода таргетной терапии в зависимости от индивидуальных клинико-иммунологических характеристик. Материалы и методы. Проведено открытое проспективное рандомизированное интервенционное исследование. Факт достижения индикаторного показателя PASI 75 к 16-й неделе был выбран в качестве зависимой бинарной переменной, влияющей на наиболее интересующий исход, давая таким образом возможность спрогнозировать эффективность конкретного таргетного препарата. После установления закономерностей изменения показателей иммунного статуса у пациентов на фоне каждого из используемых в рамках исследования препаратов таргетного лечения и корреляций с клинико-анамнестическими характеристиками производили разработку прогностической модели, которая состояла из определения статистически значимых предикторов на основании результатов многофакторного ROC-анализа количественных и категориальных признаков с построением ROC-кривых, а также однофакторного анализа, проведенного методом Хосмера – Лемешоу. Численный показатель площади под кривой – AUC (area under curve) использовали для сравнительного анализа нескольких переменных, а также для суждения о качестве полученной прогностической модели. Результаты. По результатам ROC-анализа разработанная прогностическая модель имеет отличное качество: значение AUC составило 0.997 и статистически значимо отличалось от референсной линии (p < 0.001). Оптимальное значение порога отсечения было равным 0.4763849 (47.6%; чувствительность – 99.1%; специфичность – 96.1%), корректировка позволила увеличить предсказательную способность модели с 97.5% правильно спрогнозированных случаев до 98.1%. Заключение. Разработанная прогностическая модель с учетом клинико-иммунологических характеристик конкретного пациента имеет высокое качество и прогностическую ценность, поскольку рассчитывает точную вероятность наступления благоприятного исхода в виде достижения пациентом на фоне системного лечения индикаторного показателя PASI 75 к 16-й неделе наблюдения, позволяя осуществлять научно обоснованный, рациональный, персонифицированный подбор системной терапии.Литература
1. Иванов Р.А. и др. Особенности применения генно-инженерной биологической терапии (устекинумаб) у детей с псориазом при наличии сопутствующего метаболического синдрома или неэффективности предшествующей биологической терапии: клинические наблюдения // Вопросы современной педиатрии. – 2022. – Т. 21. – № 5. – С. 419–429. [Ivanov R.A. et al. Features of the use of genetic engineering biological therapy (ustekinumab) in children with psoriasis in the presence of concomitant metabolic syndrome or ineffectiveness of previous biological therapy: clinical observations // Issues of modern pediatrics. – 2022. – V. 21. – No. 5. – P. 419–429. In Russian]. DOI: 10.15690/vsp.v21i5.2458.
2. Ingrasciotta Y. et al. Are patients with psoriasis and psoriatic arthritis undertreated? A population-based study from Southern Italy // J. Clin. Med. – 2021. – V. 10. – No. 15. – P. 3431. DOI: 10.3390/jcm10153431.
3. Олисова О.Ю. и др. Возможности применения аутологичных регуляторных Т-клеток при вульгарном псориазе. В сборнике: Инновации в науке и практике // Сборник статей по материалам VII Международной научно-практической конференции. В 5 частях. – 2018. – С. 171–176. [Olisova O.Yu. et al. Possibility of using autologous regulatory T cells in psoriasis vulgaris. In the collection: Innovations in science and practice // Collection of articles based on the materials of the VII International Scientific and Practical Conference. In 5 parts. – 2018. – P. 171–176. In Russian].
4. Kim C.H. et al. Therapeutic and immunomodulatory effects of glucosamine in combination with low-dose cyclosporine a in a murine model of imiquimod-induced psoriasis // Eur. J. Pharmacol. – 2015. – V. 756. – P. 43–51.
5. Купцова Д.Г. и др. Оценка количества субпопуляций CD4+-клеток с экспрессией эктонуклеотидаз CD39 и CD73 у детей с псориазом // Медицинская иммунология. – 2022. – Т. 24. – № 3. – С. 587–596. [Kuptsova D.G. et al. Assessment of the number of subpopulations of CD4+ cells with expression of ectonucleotidases CD39 and CD73 in children with psoriasis // Medical immunology. – 2022. – V. 24. – No. 3. – P. 587–596. In Russian]. DOI: 10.15789/1563-0625-AOC-2487.
6. Круглова Л.С. и др. Псориаз. Москва: ГЭОТАР-Медиа. – 2022. – 328 с. [Kruglova L.S. et al. Psoriasis. Moscow: GEOTAR-Media. – 2022. – 328 p. In Russian].
7. Deng Y. et al. The inflammatory response in psoriasis: a comprehensive review // Clin. Rev. Allergy Immunol. – 2016. – V. 50. – P. 377–389.
8. Karczewski J. et al. New insights into the role of T cells in pathogenesis of psoriasis and psoriatic arthritis // Autoimmunity. – 2016. – V. 49. – P. 435–450.
9. Kagami S. et al. Circulating Th17, Th22, and Th1 cells are increased in psoriasis // J. Investig. Dermatol. 2010. – V. 130. – P. 1373–1383.
10. Pietraforte I. et al. Autoreactive T-cells in psoriasis: are they spoiled Tregs and can therapies restore their functions? // Int. J. Mol. Sci. 2023. – V. 24. – No. 5. – P. 4348. DOI: 10.3390/ijms24054348.
11. Quaglino P. et al. Circulating CD4+CD25 bright FOXP3+ T cells are up-regulated by biological therapies and correlate with the clinical response in psoriasis patients // Dermatology. – 2009. – P. 250–258. DOI: 10.1159/000238305.
12. Quaglino P. et al. Th1, Th2, Th17 and regulatory T cell pattern in psoriatic patients: modulation of cytokines and gene targets induced by etanercept treatment and correlation with clinical response // Dermatology. – 2011. – V. 223. – P. 57–67. DOI: 10.1159/000330330.
13. Cordiali-Fei P. et al. Immunologic biomarkers for clinical and therapeutic management of psoriasis // Mediat. Inflamm. – 2014. – V. 2014. – P. 236060. DOI: 10.1155/2014/236060.
14. Shimizu T. et al. Anti-IL-17A and IL-23p19 antibodies but not anti-TNFα antibody induce expansion of regulatory T cells and restoration of their suppressive function in imiquimod-induced psoriasiform dermatitis // J. Dermatol. Sci. – 2019. – V. 95. – P. 90–98. DOI: 10.1016/j.jdermsci.2019.07.006.
15. Mehta H. et al. Differential changes in inflammatory mononuclear phagocyte and T-cell profiles within psoriatic skin during treatment with Guselkumab vs. Secukinumab // J. Investig. Dermatol. – 2021. – V. 141. – P. 1707–1718.e9. DOI: 10.1016/j.jid.2021.01.005.
16. Kannan A.K. et al. IL-23 induces regulatory T cell plasticity with implications for inflammatory skin diseases // Sci. Rep. 2019. – V. 9. – P. 17675. DOI: 10.1038/s41598-019-53240-z.
17. Pietraforte I. et al. Autoreactive T-cells in psoriasis: are they spoiled Tregs and can therapies restore their functions? // Int. J. Mol. Sci. – 2023. – V. 24. – No. 5 – P. 4348. DOI: 10.3390/ijms24054348.
18. Sewgobind V.D.K.D. et al. The Jak inhibitor CP-690.550 preserves the function of CD4+CD25 bright FoxP3+ Regulatory T cells and inhibits effector T cells // Arab. Archaeol. Epigr. – 2010. – V. 10. – P. 1785–1795. DOI: 10.1111/j.1600-6143.2010.03200.x.
19. Uchida H. et al. Apremilast downregulates interleukin-17 production and induces splenic regulatory B cells and regulatory T cells in imiquimod-induced psoriasiform dermatitis // J. Dermatol. Sci. – 2021. – V. 104. – No. 1. – P. 55–62. DOI: 10.1016/j.jdermsci.2021.08.001.
2. Ingrasciotta Y. et al. Are patients with psoriasis and psoriatic arthritis undertreated? A population-based study from Southern Italy // J. Clin. Med. – 2021. – V. 10. – No. 15. – P. 3431. DOI: 10.3390/jcm10153431.
3. Олисова О.Ю. и др. Возможности применения аутологичных регуляторных Т-клеток при вульгарном псориазе. В сборнике: Инновации в науке и практике // Сборник статей по материалам VII Международной научно-практической конференции. В 5 частях. – 2018. – С. 171–176. [Olisova O.Yu. et al. Possibility of using autologous regulatory T cells in psoriasis vulgaris. In the collection: Innovations in science and practice // Collection of articles based on the materials of the VII International Scientific and Practical Conference. In 5 parts. – 2018. – P. 171–176. In Russian].
4. Kim C.H. et al. Therapeutic and immunomodulatory effects of glucosamine in combination with low-dose cyclosporine a in a murine model of imiquimod-induced psoriasis // Eur. J. Pharmacol. – 2015. – V. 756. – P. 43–51.
5. Купцова Д.Г. и др. Оценка количества субпопуляций CD4+-клеток с экспрессией эктонуклеотидаз CD39 и CD73 у детей с псориазом // Медицинская иммунология. – 2022. – Т. 24. – № 3. – С. 587–596. [Kuptsova D.G. et al. Assessment of the number of subpopulations of CD4+ cells with expression of ectonucleotidases CD39 and CD73 in children with psoriasis // Medical immunology. – 2022. – V. 24. – No. 3. – P. 587–596. In Russian]. DOI: 10.15789/1563-0625-AOC-2487.
6. Круглова Л.С. и др. Псориаз. Москва: ГЭОТАР-Медиа. – 2022. – 328 с. [Kruglova L.S. et al. Psoriasis. Moscow: GEOTAR-Media. – 2022. – 328 p. In Russian].
7. Deng Y. et al. The inflammatory response in psoriasis: a comprehensive review // Clin. Rev. Allergy Immunol. – 2016. – V. 50. – P. 377–389.
8. Karczewski J. et al. New insights into the role of T cells in pathogenesis of psoriasis and psoriatic arthritis // Autoimmunity. – 2016. – V. 49. – P. 435–450.
9. Kagami S. et al. Circulating Th17, Th22, and Th1 cells are increased in psoriasis // J. Investig. Dermatol. 2010. – V. 130. – P. 1373–1383.
10. Pietraforte I. et al. Autoreactive T-cells in psoriasis: are they spoiled Tregs and can therapies restore their functions? // Int. J. Mol. Sci. 2023. – V. 24. – No. 5. – P. 4348. DOI: 10.3390/ijms24054348.
11. Quaglino P. et al. Circulating CD4+CD25 bright FOXP3+ T cells are up-regulated by biological therapies and correlate with the clinical response in psoriasis patients // Dermatology. – 2009. – P. 250–258. DOI: 10.1159/000238305.
12. Quaglino P. et al. Th1, Th2, Th17 and regulatory T cell pattern in psoriatic patients: modulation of cytokines and gene targets induced by etanercept treatment and correlation with clinical response // Dermatology. – 2011. – V. 223. – P. 57–67. DOI: 10.1159/000330330.
13. Cordiali-Fei P. et al. Immunologic biomarkers for clinical and therapeutic management of psoriasis // Mediat. Inflamm. – 2014. – V. 2014. – P. 236060. DOI: 10.1155/2014/236060.
14. Shimizu T. et al. Anti-IL-17A and IL-23p19 antibodies but not anti-TNFα antibody induce expansion of regulatory T cells and restoration of their suppressive function in imiquimod-induced psoriasiform dermatitis // J. Dermatol. Sci. – 2019. – V. 95. – P. 90–98. DOI: 10.1016/j.jdermsci.2019.07.006.
15. Mehta H. et al. Differential changes in inflammatory mononuclear phagocyte and T-cell profiles within psoriatic skin during treatment with Guselkumab vs. Secukinumab // J. Investig. Dermatol. – 2021. – V. 141. – P. 1707–1718.e9. DOI: 10.1016/j.jid.2021.01.005.
16. Kannan A.K. et al. IL-23 induces regulatory T cell plasticity with implications for inflammatory skin diseases // Sci. Rep. 2019. – V. 9. – P. 17675. DOI: 10.1038/s41598-019-53240-z.
17. Pietraforte I. et al. Autoreactive T-cells in psoriasis: are they spoiled Tregs and can therapies restore their functions? // Int. J. Mol. Sci. – 2023. – V. 24. – No. 5 – P. 4348. DOI: 10.3390/ijms24054348.
18. Sewgobind V.D.K.D. et al. The Jak inhibitor CP-690.550 preserves the function of CD4+CD25 bright FoxP3+ Regulatory T cells and inhibits effector T cells // Arab. Archaeol. Epigr. – 2010. – V. 10. – P. 1785–1795. DOI: 10.1111/j.1600-6143.2010.03200.x.
19. Uchida H. et al. Apremilast downregulates interleukin-17 production and induces splenic regulatory B cells and regulatory T cells in imiquimod-induced psoriasiform dermatitis // J. Dermatol. Sci. – 2021. – V. 104. – No. 1. – P. 55–62. DOI: 10.1016/j.jdermsci.2021.08.001.