ОПРЕДЕЛЕНИЕ УРОВНЯ мРНК FOXP3 В ОПУХОЛЕВОЙ ТКАНИ БОЛЬНЫХ РАКОМ И ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИЕЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Оригинальная статья
Дата публикации: декабря 21, 2023
Ключевые слова
FOXP3
полимеразная цепная реакция
рак предстательной железы
полимеразная цепная реакция
рак предстательной железы
Как цитировать
Коровин О. А., Алясова А. В., Новиков Д. В., Ариуа Х. М., Красногорова Н. В., Новиков В. В. ОПРЕДЕЛЕНИЕ УРОВНЯ мРНК FOXP3 В ОПУХОЛЕВОЙ ТКАНИ БОЛЬНЫХ РАКОМ И ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИЕЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2023. Т. № 4. С. 37-41.
Аннотация
На сегодняшний день регистрируется неуклонный рост случаев обнаружения опухолей предстательной железы. Одним из маркеров опухолевой ткани является FOXP3, в связи с этим целью исследования явилась оценка уровня мРНК FOXP3 в опухолевых очагах больных раком и доброкачественной гиперплазией предстательной железы при разном течении опухолевого процесса. Материалы и методы. В исследование было включено 63 пациента с раком предстательной железы (РПЖ) и 52 пациента с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). Определение относительного уровня мРНК FOXP3 проводили методом обратной транскрипции – полимеразной цепной реакции в реальном времени. Результаты. Частота обнаружения мРНК FOXP3 в опухолях больных с РПЖ составила 78.0%, с ДГПЖ – 88.4%. У пациентов с РПЖ, имеющих объем предстательной железы более 50 см3, уровень мРНК FOXP3 был в 2.66 раза ниже, чем у лиц, имевших объем органа до 25 см3 (р=0.008). У больных ДГПЖ с объемом органа до 25 см3 уровень мРНК FOXP3 был выше в 5.73 раза, чем у больных с объемом простаты более 50 см3 (p=0.05). У больных ДГПЖ с содержанием тестостерона в крови от 15 ммоль/л и выше уровень мРНК FOXP3 в опухоли был в 2.64 раза больше по сравнению с пациентами с уровнем гормона от 5 до 15 ммоль/л (р=0.0305). Наличие метастазов в регионарных лимфоузлах при РПЖ сопровождалось снижением в 3 раза (р=0.0049) уровня мРНК FOXP3 по сравнению с альтернативной группой. Заключение. Уровень мРНК FOXP3 в опухолевой ткани предстательной железы ассоциирован с уровнем тестостерона и объемом предстательной железы. Результаты свидетельствуют о потенциальной применимости данного показателя в качестве мониторингового иммунологического маркера при РПЖ и ДГПЖ.Литература
1. Ebert L.M. et al. The regulatory T cell-associated transcription factor FoxP3 is expressed by tumor cells // Cancer Research. - 2008. - V. 68 - №. 8. - P. 3001 – 3009.
2. Hagone S. et al. Expression of FOXP3 of Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Invasive Breast Cancer: Its Relationship to Histopathological Parameters and Overall Survival //Russian Medical and Biological Bulletin named after Academician IP Pavlov. – 2023. – V. 31. – №. 2. – P. 265-272. doi: 10.17816/PAVLOVJ108478
3. Gong Z.Q. et al. Nuclear FOXP3 inhibits tumor growth and induced apoptosis in hepatocellular carcinoma by targeting c-Myc // Oncogenesis. - 2020. - V. 9 - №. 10. - P. 97
4. Takenaka M. et al. FOXP3 expression in tumor cells and tumor-infiltrating lymphocytes is associated with breast cancer prognosis. Molecular and Clinical // Oncology. - 2013. - V. 1 - №. 4. - P. 625 – 632.
5. Gelişiminde F. B. P. P. K. et al. Aberrant Expression of Forkhead Box Proteins in Prostate Cancer Development //GMJ. – 2020. – V. 31. – P. 460-464. doi: 10.12996/gmj.2020.113
6. Chomczynski P., Sacchi N. The single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction: twenty-something years on // Nature protocols. - 2006. - V. 1 - №.2. - P. 581 – 585.
7. Pfaffl M.W. et al. Relative expression software tool (REST) for group-wise comparison and statistical analysis of relative expression results in real-time PCR // Nucleic acids research. - 2002. - V. 30. - №. 9. - P. e36.
8. Новиков Д.В. и др. Корреляция экспрессии MUC1, ICAM1, IL32, FCGR3A и FOXP3 в опухолевых очагах больных раком молочной железы // Клиническая лабораторная диагностика. - 2017. - Т. 62, № 1. - С. 35 – 39. [Novikov D.V. et al. Correlation of the expression of MUC1, ICAM1, IL32, FCGR3A and FOXP3 in tumor lesions of patients with breast cancer // Clinical laboratory diagnostics. - 2017. - V. 62.- №. 1. - P. 35 – 39. In Russian]
9. Ramirez R.N. et al. FoxP3 associates with enhancer-promoter loops to regulate Treg-specific gene expression // Science Immunology. - 2022. - V. 7 - №. 67. - P. 1 – 17.
10. Zuo T. et al. FOXP3 is an X-linked breast cancer suppressor gene and an important repressor of the HER-2/ErbB2 oncogene // Cell. - 2007. - V. 129 - №. 7. - P. 1275 – 1286.
11. Gao S. et al. MicroRNA-155, induced by FOXP3 through transcriptional repression of BRCA1, is associated with tumor initiation in human breast cancer // Oncotarget. - 2017. - V. 8 - №. 25. - P. 41451 – 41464.
12. Sanmartín E. et al. CD44 induces FOXP3 expression and is related with favorable outcome in breast carcinoma // Virchows Archiv. - 2017. - V. 470 - №. 1. - P. 81 – 90.
13. Wu L. et al. Loss of FOXP3 and TSC1 accelerates prostate cancer progression through synergistic transcriptional and posttranslational regulation of c-MYC // Cancer Research. - 2019. - V. 79 - №. 7. - P. 1413 – 1425.
14. Zhu J. et al. A comprehensive bioinformatics analysis of FOXP3 in nonsmall cell lung cancer // Medicine (Baltimore). - 2022. – V. 101. - №. 50. - P. e32102.
15. Valdman A. et al. Distribution of Foxp3-, CD4-, and CD8-positive lymphocytic cells in benign and malignant prostate tissue // APMIS. - 2010. - V. 118 - №. 5. - P. 360 – 365.
2. Hagone S. et al. Expression of FOXP3 of Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Invasive Breast Cancer: Its Relationship to Histopathological Parameters and Overall Survival //Russian Medical and Biological Bulletin named after Academician IP Pavlov. – 2023. – V. 31. – №. 2. – P. 265-272. doi: 10.17816/PAVLOVJ108478
3. Gong Z.Q. et al. Nuclear FOXP3 inhibits tumor growth and induced apoptosis in hepatocellular carcinoma by targeting c-Myc // Oncogenesis. - 2020. - V. 9 - №. 10. - P. 97
4. Takenaka M. et al. FOXP3 expression in tumor cells and tumor-infiltrating lymphocytes is associated with breast cancer prognosis. Molecular and Clinical // Oncology. - 2013. - V. 1 - №. 4. - P. 625 – 632.
5. Gelişiminde F. B. P. P. K. et al. Aberrant Expression of Forkhead Box Proteins in Prostate Cancer Development //GMJ. – 2020. – V. 31. – P. 460-464. doi: 10.12996/gmj.2020.113
6. Chomczynski P., Sacchi N. The single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction: twenty-something years on // Nature protocols. - 2006. - V. 1 - №.2. - P. 581 – 585.
7. Pfaffl M.W. et al. Relative expression software tool (REST) for group-wise comparison and statistical analysis of relative expression results in real-time PCR // Nucleic acids research. - 2002. - V. 30. - №. 9. - P. e36.
8. Новиков Д.В. и др. Корреляция экспрессии MUC1, ICAM1, IL32, FCGR3A и FOXP3 в опухолевых очагах больных раком молочной железы // Клиническая лабораторная диагностика. - 2017. - Т. 62, № 1. - С. 35 – 39. [Novikov D.V. et al. Correlation of the expression of MUC1, ICAM1, IL32, FCGR3A and FOXP3 in tumor lesions of patients with breast cancer // Clinical laboratory diagnostics. - 2017. - V. 62.- №. 1. - P. 35 – 39. In Russian]
9. Ramirez R.N. et al. FoxP3 associates with enhancer-promoter loops to regulate Treg-specific gene expression // Science Immunology. - 2022. - V. 7 - №. 67. - P. 1 – 17.
10. Zuo T. et al. FOXP3 is an X-linked breast cancer suppressor gene and an important repressor of the HER-2/ErbB2 oncogene // Cell. - 2007. - V. 129 - №. 7. - P. 1275 – 1286.
11. Gao S. et al. MicroRNA-155, induced by FOXP3 through transcriptional repression of BRCA1, is associated with tumor initiation in human breast cancer // Oncotarget. - 2017. - V. 8 - №. 25. - P. 41451 – 41464.
12. Sanmartín E. et al. CD44 induces FOXP3 expression and is related with favorable outcome in breast carcinoma // Virchows Archiv. - 2017. - V. 470 - №. 1. - P. 81 – 90.
13. Wu L. et al. Loss of FOXP3 and TSC1 accelerates prostate cancer progression through synergistic transcriptional and posttranslational regulation of c-MYC // Cancer Research. - 2019. - V. 79 - №. 7. - P. 1413 – 1425.
14. Zhu J. et al. A comprehensive bioinformatics analysis of FOXP3 in nonsmall cell lung cancer // Medicine (Baltimore). - 2022. – V. 101. - №. 50. - P. e32102.
15. Valdman A. et al. Distribution of Foxp3-, CD4-, and CD8-positive lymphocytic cells in benign and malignant prostate tissue // APMIS. - 2010. - V. 118 - №. 5. - P. 360 – 365.