ВОЗМОЖНОСТИ ЭКСТРЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ COVID-19 У ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ
Оригинальная статья
Дата публикации: сентября 2, 2023
Ключевые слова
COVID-19
SARS-CoV-2
антитела
SARS-CoV-2
антитела
Как цитировать
Игнатьева Е. В., Казаков С. П., Рукавицын О. А. ВОЗМОЖНОСТИ ЭКСТРЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ COVID-19 У ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2023. Т. № 3. С. 39-44.
Аннотация
Новая коронавирусная инфекция COVID-19 (НКИ) осложняет лечение и ухудшает прогноз у пациентов с гематологической патологией, поэтому у данной группы пациентов важна предконтактная экстренная профилактика, для которой одобрен препарат рекомбинантных человеческих моноклональных антител (АТ) класса IgGIk тиксагевимаб + цилгавимаб. Цель. Изучение динамики и длительности выработки АТ к SARS-CoV-2 на введение комбинации тиксагевимаб + цилгавимаб у пациентов с гематологической патологией, определить уровень защитных АТ класса IgG к S-белку SARS-CoV-2, достаточный для предотвращения заражения COVID-19. Материалы и методы. В исследование вошли 44 пациента с гематологическими заболеваниями (лимфома – 65.9%, множественная миелома – 25%, острый лейкоз – 9.1%), проходивших лечение в гематологическом центре и получивших комбинацию тиксагевимаб 150 мг + цилгавимаб 150 мг в качестве экстренной профилактики COVID-19. Исследовали АТ класса IgG к S-белку SARS-CoV-2 (количественный метод, BAU/мл) и АТ класса IgM к S- и N-белкам SARS-CoV-2 (полуколичественный метод, коэффициент позитивности (КП)). Результаты и обсуждение. Исследования АТ проводили исходно и через три – семь дней, через один, три, шесть месяцев после введения комбинации тиксагевимаб + цилгавимаб. Пациенты были разделены на три группы по исходному (до введения комбинации тиксагевимаб + цилгавимаб) уровню защитных АТ: первая – уровень АТ класса IgG к S-белку SARS-CoV-2 менее 150 BAU/мл у 36,4% пациентов; вторая – достаточный уровень защитных АТ от 150 до 550 ВAU/мл у 27.3% пациентов и третья – уровень АТ класса IgG к S-белку SARS-CoV-2 более 550 ВAU/мл 36.4% пациентов. Установлено, что пациенты, перенесшие COVID-19 или вакцинированные в течение полугода, имеют более высокий уровень АТ класса IgG к S-белку SARS-CoV-2. В первый месяц после введения исследуемого препарата 93.75% пациентов имели АТ к SARS-CoV-2 IgG более 2000 BAU/мл. Отмечено снижение уровня АТ, начиная с третьего месяца после введения исследуемого препарата. COVID-19 заболели 7 (15.9%) пациентов в течение одного-двух месяцев после введения исследуемого препарата. Общая летальность в исследовании составила 18%. Заключение. На фоне введения комбинации тиксагевимаб + цилгавимаб снижается заболеваемость НКИ у гематологических пациентов. Для обеспечения достаточного иммунного ответа уровень защитных АТ класса IgG к S-белку у гематологических пациентов должен быть более 550 BAU/мл. Пациенты, перенесшие в течение полугода НКИ или вакцинированные, имеют более высокий уровень защитных АТ, поэтому до введения комбинации тиксагевимаб + цилгавимаб наобходимо исследовать АТ класса IgG к S-белку. После введения комбинации тиксагевимаб + цилгавимаб необходимо мониторировать уровень АТ класса IgG к S-белку каждые три месяца.Литература
1. World Health Organization. Coronavirusdisease (COVID-2019) situationreports. 2020.
2. Игнатьева Е.В. и др. Особенности состояния клеточного иммунитета у пациентов с заболеваниями крови, перенесших COVID-19 // Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа. – 2022. – Т. 8. – №. 2. – С. 110–121. [Ignateva E. et al. Features of the state of cellular immunity in patients with hematology diseases who have undergone COVID-19 // Hematology. Transfusiology. Eastern Europe. – 2022. – V. 8. – №. 2. – P. 110–121. In Russian]. doi: 10.34883/PI.2022.8.2.011.
3. Shi C. et al. Predictors of mortality in patients with coronavirus disease 2019: a systematic review and meta-analysis // BMC infectious diseases. – 2021. – V. 21. – P. 1–15. doi: 10.1186/s12879-021-06369-0.
4. Зинченко А.В. и др. СOVID-19 в гематологическом стационаре, течение и исходы // Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа. – 2021. – Т. 7. – № 2. – С. 131–141. [Zinchenko A.V. et al. СOVID-19 in a hematological hospital, course and outcomes // Hematology. Transfustology. Eastern Europe. – 2021. – V. 7. – №. 2. – P. 131–141. In Russian]. doi: 10.34883/PI.2021.7.2.001.
5. Vijenthira A. et al. Outcomes of patients with hematologic malignancies and COVID-19: a systematic review and meta-analysis of 3377 patients // Blood. – 2020. – V. 136. – №. 25. – С. 2881–2892. doi: 10.1182/blood.2020008824.
6. Pagano L. et al. COVID-19 in vaccinated adult patients with hematological malignancies: preliminary results from EPICOVIDEHA // Blood. – 2022. – V. 139. – №. 10. – P. 1588-1592. doi: 10.1182/blood.2021014124
7. Stuver R. et al. Activity of AZD7442 (tixagevimab-cilgavimab) against Omicron SARS-CoV-2 in patients with hematologic malignancies // Cancer Cell. – 2022. – V. 40. – №. 6. – P. 590–591. doi: 10.1016 /j.ccell.2022.05.007.
8. Feng S. et al. Correlates of protection against symptomatic and asymptomatic SARS-CoV-2 infection // Nat. Med. – 2021. – V. 27. – №. 11. – P. 2032–2040. DOI: 10.1038/s41591-021-01540-1.
9. SARS-CoV-2 IgG II Количественные Реагенты для ARCHITECT (SARS-CoV-2 IgG II Quant Reagent Kit) – инструкция для тест-системы компании Abbott, декабрь 2020 года. [SARS-CoV-2 IgG II Quantitative Reagents for ARCHITECT (SARS-CoV-2 IgG II Quant Reagent Kit) – Abbott test kit instructions, December 2020].
10. Казаков С.П. и др. Оценка эффективности гуморального иммунного ответа после вакцинации «КовиВаком» // Медицинский алфавит. – 2022. – Т. 1. – №. 6. – С. 18–24. [ Kazakov S. P. et al. Evaluation of effectiveness of humoral immune response after vaccination with «CoviVaс». Medical alphabet. – 2022. – V. 1. – №. 6. – P. 18–24. In Russian]. doi: 10.33667/2078-5631-2022-6-18-24.
11. Аглетдинов Э.Ф. Результаты исследования клеточного иммунитета больного COVID-19 и реконвалесцента, перспективные лабораторные технологии оценки качества циркулирующих антител к SARS-CoV-2 (доклад) 19.10.2021 года // «Лабораторное сопровождение новой коронавирусной инфекции». VII российский конгресс по лабораторной медицине, 19–21 октября 2021 года г. Москва. [Agletdinov E.F. The results of the study of cellular immunity of a patient with COVID-19 and a convalescent, promising laboratory technologies for assessing the quality of circulating antibodies to SARS-CoV-2 (report) 10/19/2021 // «Laboratory support of a new coronavirus infection» VII Russian Congress on Laboratory Medicine, 19–21 October 2021, Moscow. In Russian].
12. Levin M.J. et al. Intramuscular AZD7442 (tixagevimab–cilgavimab) for prevention of COVID-19 // N. Engl. J. Med . – 2022. – V. 386. – №. 23. – P. 2188–2200. doi: 10.1056/NEJMoa2116620.
13. Казаков С.П. Вакцины против новой коронавирусной инфекции: механизмы действия, возможности их применения у онкогематологических пациентов (глава 1). С. 4–26 // Ведение пациентов онкогематологического профиля в период пандемии COVID-19: руководство / Под ред. академ. РАН И.В. Поддубной. – М.: Экон-Информ, 2022. – 140 с. [Kazakov S.P. Vaccines against a new coronavirus infection: mechanisms of action, the possibility of their use in oncohematological patients (Chapter 1). P. 4–26 // Management of patients with oncohematological profile during the COVID-19 pandemic: Guide / Ed. academician RAS I.V. Poddubnaya. – M.: Econ-Inform, 2022. – 140 p. In Russian].
14. Komissarov A.A. et al. Boosting of the SARS-CoV-2–Specific Immune Response after Vaccination with Single-Dose Sputnik Light Vaccine // J. Immunol. – 2022. – V. 208. – №. 5. – P. 1139–1145. doi: 10.4049/jimmunol.2101052.
15. Piñana J.L. et al. SARS-CoV-2 vaccine response and rate of breakthrough infection in patients with hematological disorders // J. Hematol. Oncol. – 2022. – V. 15. – №. 1. – P. 54. doi: 10.1186/s13045-022-01275-7.
16. Haggenburg S. et al. SARS-CoV-2 vaccine-induced humoral and cellular immunity in patients with hematologic malignancies // Seminars in Hematology. – WB Saunders, 2022. – V. 59. – №. 4. – P. 192–197. doi: 10.1053/j.seminhematol.2022.11.001.
2. Игнатьева Е.В. и др. Особенности состояния клеточного иммунитета у пациентов с заболеваниями крови, перенесших COVID-19 // Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа. – 2022. – Т. 8. – №. 2. – С. 110–121. [Ignateva E. et al. Features of the state of cellular immunity in patients with hematology diseases who have undergone COVID-19 // Hematology. Transfusiology. Eastern Europe. – 2022. – V. 8. – №. 2. – P. 110–121. In Russian]. doi: 10.34883/PI.2022.8.2.011.
3. Shi C. et al. Predictors of mortality in patients with coronavirus disease 2019: a systematic review and meta-analysis // BMC infectious diseases. – 2021. – V. 21. – P. 1–15. doi: 10.1186/s12879-021-06369-0.
4. Зинченко А.В. и др. СOVID-19 в гематологическом стационаре, течение и исходы // Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа. – 2021. – Т. 7. – № 2. – С. 131–141. [Zinchenko A.V. et al. СOVID-19 in a hematological hospital, course and outcomes // Hematology. Transfustology. Eastern Europe. – 2021. – V. 7. – №. 2. – P. 131–141. In Russian]. doi: 10.34883/PI.2021.7.2.001.
5. Vijenthira A. et al. Outcomes of patients with hematologic malignancies and COVID-19: a systematic review and meta-analysis of 3377 patients // Blood. – 2020. – V. 136. – №. 25. – С. 2881–2892. doi: 10.1182/blood.2020008824.
6. Pagano L. et al. COVID-19 in vaccinated adult patients with hematological malignancies: preliminary results from EPICOVIDEHA // Blood. – 2022. – V. 139. – №. 10. – P. 1588-1592. doi: 10.1182/blood.2021014124
7. Stuver R. et al. Activity of AZD7442 (tixagevimab-cilgavimab) against Omicron SARS-CoV-2 in patients with hematologic malignancies // Cancer Cell. – 2022. – V. 40. – №. 6. – P. 590–591. doi: 10.1016 /j.ccell.2022.05.007.
8. Feng S. et al. Correlates of protection against symptomatic and asymptomatic SARS-CoV-2 infection // Nat. Med. – 2021. – V. 27. – №. 11. – P. 2032–2040. DOI: 10.1038/s41591-021-01540-1.
9. SARS-CoV-2 IgG II Количественные Реагенты для ARCHITECT (SARS-CoV-2 IgG II Quant Reagent Kit) – инструкция для тест-системы компании Abbott, декабрь 2020 года. [SARS-CoV-2 IgG II Quantitative Reagents for ARCHITECT (SARS-CoV-2 IgG II Quant Reagent Kit) – Abbott test kit instructions, December 2020].
10. Казаков С.П. и др. Оценка эффективности гуморального иммунного ответа после вакцинации «КовиВаком» // Медицинский алфавит. – 2022. – Т. 1. – №. 6. – С. 18–24. [ Kazakov S. P. et al. Evaluation of effectiveness of humoral immune response after vaccination with «CoviVaс». Medical alphabet. – 2022. – V. 1. – №. 6. – P. 18–24. In Russian]. doi: 10.33667/2078-5631-2022-6-18-24.
11. Аглетдинов Э.Ф. Результаты исследования клеточного иммунитета больного COVID-19 и реконвалесцента, перспективные лабораторные технологии оценки качества циркулирующих антител к SARS-CoV-2 (доклад) 19.10.2021 года // «Лабораторное сопровождение новой коронавирусной инфекции». VII российский конгресс по лабораторной медицине, 19–21 октября 2021 года г. Москва. [Agletdinov E.F. The results of the study of cellular immunity of a patient with COVID-19 and a convalescent, promising laboratory technologies for assessing the quality of circulating antibodies to SARS-CoV-2 (report) 10/19/2021 // «Laboratory support of a new coronavirus infection» VII Russian Congress on Laboratory Medicine, 19–21 October 2021, Moscow. In Russian].
12. Levin M.J. et al. Intramuscular AZD7442 (tixagevimab–cilgavimab) for prevention of COVID-19 // N. Engl. J. Med . – 2022. – V. 386. – №. 23. – P. 2188–2200. doi: 10.1056/NEJMoa2116620.
13. Казаков С.П. Вакцины против новой коронавирусной инфекции: механизмы действия, возможности их применения у онкогематологических пациентов (глава 1). С. 4–26 // Ведение пациентов онкогематологического профиля в период пандемии COVID-19: руководство / Под ред. академ. РАН И.В. Поддубной. – М.: Экон-Информ, 2022. – 140 с. [Kazakov S.P. Vaccines against a new coronavirus infection: mechanisms of action, the possibility of their use in oncohematological patients (Chapter 1). P. 4–26 // Management of patients with oncohematological profile during the COVID-19 pandemic: Guide / Ed. academician RAS I.V. Poddubnaya. – M.: Econ-Inform, 2022. – 140 p. In Russian].
14. Komissarov A.A. et al. Boosting of the SARS-CoV-2–Specific Immune Response after Vaccination with Single-Dose Sputnik Light Vaccine // J. Immunol. – 2022. – V. 208. – №. 5. – P. 1139–1145. doi: 10.4049/jimmunol.2101052.
15. Piñana J.L. et al. SARS-CoV-2 vaccine response and rate of breakthrough infection in patients with hematological disorders // J. Hematol. Oncol. – 2022. – V. 15. – №. 1. – P. 54. doi: 10.1186/s13045-022-01275-7.
16. Haggenburg S. et al. SARS-CoV-2 vaccine-induced humoral and cellular immunity in patients with hematologic malignancies // Seminars in Hematology. – WB Saunders, 2022. – V. 59. – №. 4. – P. 192–197. doi: 10.1053/j.seminhematol.2022.11.001.