ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СУБПОПУЛЯЦИОННОГО СОСТАВА И МЕТАБОЛИЗМА ЛИМФОЦИТОВ У ДЕТЕЙ С БОЛЕЗНЬЮ ВИЛЬСОНА – КОНОВАЛОВА
Оригинальная статья
Дата публикации: июня 25, 2023
Ключевые слова
Тreg
Th17
фиброз печени
метаболизм лимфоцитов
болезнь Вильсона – Коновалова
Th17
фиброз печени
метаболизм лимфоцитов
болезнь Вильсона – Коновалова
Как цитировать
Курбатова О. В., Петричук С. В., Купцова Д. Г., Радыгина Т. В., Семикина Е. Л., Потапов А. С. ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СУБПОПУЛЯЦИОННОГО СОСТАВА И МЕТАБОЛИЗМА ЛИМФОЦИТОВ У ДЕТЕЙ С БОЛЕЗНЬЮ ВИЛЬСОНА – КОНОВАЛОВА // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2023. Т. № 2. С. 5-11.
Аннотация
В основе болезни Вильсона – Коновалова (БВ) лежит нарушение экскреции меди из организма, приводящее к жировой дистрофии гепатоцитов, гепатиту, фиброзу и циррозу печени. Формирование фиброза печени сопровождается изменением количественных характеристик популяций лимфоцитов и их функциональной активности. Цель исследования. Оценить содержание популяций лимфоцитов и показатели их метаболической активности у детей с БВ. Материалы и методы. Обследовано 73 пациента с БВ в возрасте от 6 до 18 лет и 54 здоровых ребенка, сопоставимых по возрасту. Оценку стадии фиброза печени проводили методом транзиентной эластографии печени. Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови было выполнено на проточном цитофлуориметре Cytomics FC500. Активность дегидрогеназ определяли цитоморфоденситометрическим и иммуноцитохимическим методами. Статистические расчеты проводили с использованием программы Statistica 10.0 (StatSoft, США). Результаты. Выявлена зависимость показателей клеточного иммунитета от возраста детей с БВ: изменение процентного состава Т-лимфоцитов вследствие увеличения доли цитотоксических Т-лимфоцитов, Thact, Th17, снижение В-лимфоцитов с возрастом и изменение соотношения В1 и В2 субпопуляций. Абсолютное количество основных популяций уменьшалось с возрастом аналогично возрастной динамике снижения абсолютного числа лимфоцитов крови. Выявлены характерные особенности субпопуляционного состава лимфоцитов у детей с БВ – повышение содержания Т-клеток вследствие популяции Т-хелперов при снижении цитотоксических Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов и NK-клеток на фоне повышения Thact, Тh17-лимфоцитов и Treg. Получено снижение активности дегидрогеназ лимфоцитов у детей с БВ: сукцинатдегидрогеназа (СДГ) – на 27%, НАДН-дегидрогеназа – на 16%. лактатдегидрогеназа – на 36% от показателей условно здоровых детей, снижение СДГ выявлено в Т-, В-лимфоцитах и NK-клетках. С увеличением стадии фиброза печени снижается содержание Тreg и активность СДГ в них. Наибольшее количество пациентов с повышенным содержанием Тh17 выявлено на стадиях F2-3 фиброза печени, при сохранении активности СДГ. Заключение. Выявленные нарушения ферментного статуса лимфоцитов вносят вклад в понимание патогенеза формирования фиброза печени и определяют необходимость поиска возможной фармакологической коррекции выявленных иммунологических и метаболических нарушений у детей с БВ.Литература
1. Фисенко А.П. и др. Болезнь Вильсона у детей. – М: НМИЦ здоровья детей. – 2019. – C. 84. [Fisenko A.P. et al. Wilson's disease in children. – Moscow: National Medical Research Center for Child Health. – 2019. – Р. 84. In Russian].
2. Lu Z.K. et al. Phenotypes and ATP7B gene variants in 316 children with Wilson disease // Zhonghua Er Ke Za Zhi. – 2022. – V. 60. – № 4. – Р. 317–322. doi: 10.3760/ cma.j.cn112140-20210827-00708.
3. Salman H.M. et al. Biochemical testing for the diagnosis of Wilson's disease: A systematic review // J. Clin. Lab. Anal. – 2022. – V. 36. – №. 2. – P. e24191. doi: 10.1002/ jcla.24191.
4. Przybyłkowski A. et al. Evaluation of liver fibrosis in patients with Wilson’s disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. – 2021. – V. 33. – №. 4. – P. 535–540. doi: 10.1097/MEG.0000000000001754.
5. Dev S. et al. Wilson Disease: Update on Pathophysiology and Treatment // Fron. Cell Dev. Biol. – 2022. – V. 10 – № 871877. – Р. 1–8. doi: 10.3389/fcell.2022.871877.
6. Roehlen N. et al. Liver fibrosis: mechanistic concepts and therapeutic perspectives // Cells. – 2020. – V. 9. – №. 4. – P. 875. doi: 10.3390/cells9040875.
7. Курбатова О.В. и др. Особенности Т-клеточного звена иммунитета у детей с гликогеновой болезнью // Российский иммунологический журнал. – 2014. – Т. 8. – №. 3. – С. 331–334. [Kurbatova O.V. et al. Characterisrics of the T-cell immunity in children with glycogen storage disease // Russian Journal of Immunology. – 2014. – V. 8. – №. 3. – P. 331–334. In Russian].
8. Курбатова О.В. и др. Особенности иммунного статуса у детей с болезнью Вильсона-Коновалова при разных стадиях фиброза печени // Российский иммунологический журнал. – 2022. – Т. 25. – № 4. – C. 453–460. [Kurbatova O.V. et al. Features of immune status in children with Wilson–Konovalov disease at different stages of liver fibrosis // Russian Journal of Immunology. – 2022. – V. 25. – № 4. – Р. 453–460. In Russian]. doi: 10.46235/1028-7221- 1193-FOI.
9. Angajala A. et al. Diverse roles of mitochondria in immune responses: novel insights into immunometabolism // Front. Immunol. – 2018. – V. 9. – № 1605. – Р. 1–19. doi: 10.3389/fimmu.2018.01605.
10.Ron-Harel N. et al. Mitochondrial metabolism in T cell activation and senescence: a mini-review // Gerontology. – 2015. – V. 61. – №. 2. – P. 131–138. doi: 10.1159/000362502.
11. Steinert E.M. et al. Mitochondrial metabolism regulation of t cell-mediated immunity // Annu. rev. immunol. – 2021. – V. 39. – P. 395–416. doi: 10.1146/annurevimmunol-101819-082015.
12. Faas M.M. de Vos P. Mitochondrial function in immune cells in health and disease // Biochim. Biophys. Acta. Mol. Basis. Dis. – 2020. – V. 1866. – № 10. – Р. 1–13. doi:10.1016/j.bbadis.2020.165845.
13. Кольман Я., и др. Наглядная биохимия. – М.: Бином. Лаб. знаний. – 2011. – С. 469. [Kolman J. et al. Visual biochemistry. – Moscow: Binom. Lab. knowledge. – 2011. – P. 469. In Russian].
14. Петричук С.В. и др. Способ измерения митохондриальной активности лимфоцитов. – Патент на изобретение RU 2302635 C1, 10.07.2007. – Заявка № 2005141145/15 от 28.12.2005. [Petrichuk S.V. et al. Method for measuring the mitochondrial activity of lymphocytes. – Patent for invention RU 2302635 C1, 10.07.2007. – Application No. 2005141145/15 dated 12/28/2005. In Russian].
15. Радыгина Т.В. и др. Количественное определение ферментов дыхательной цепи лимфоцитов методом мультиплексного анализа // Российский иммунологический журнал. – 2017. – T. 11 (20). – № 4. – C. 753–755. [Radygina T.V. et al. Quantification of lymphocyte respiratory chain enzymes by multiplex analysis // Russian Journal of Immunology. – 2017. – V.11 (20). –№4. – P. 753–755. In Russian].
16. Voss K. et al. A guide to interrogating immunometabolism // Nat. rev. Immunol. – 2021. – V. 21. – № 10. – Р. 637–652. doi: 10.1038/s41577-021-00529-8.
17. Комах Ю. А. и др. Метаболическая терапия прогнозируемых осложнений у иммунокомпроментированных реципиентов перед повторной трансплантацией роговицы // Российский иммунологический журнал. – 2021. – Т. 24. – №. 4. – С. 495–500. [Komakh Yu.A. et al. Metabolic therapy of predicted complications in immunocompromised recipients before repeated corneal transplantation // Russian Journal of Immunology. – 2021. – Vol. 24. – № 4. – Р. 495–500. In Russian]. doi: 10.46235/1028-7221-1076-MTO.
18. Бойко А.Н. и др. Роль митохондрий в реализации патологических механизмов врожденного иммунитета при рассеянном склерозе // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. – 2020. – Т. 120. – № 7–2. – С. 32–37. [Boyko A.N. et al. The role of mitochondria in pathological mechanisms of innate immunity in multiple // Journal of Neurology and Psychiatry. C.C. Korsakov. – 2020. –V.120. – № 7-2. – Р. 32–37. In Russian]. doi: 10.17116/jnevro202012007232.
19. Коколина В.Ф. и др. Иммунология детского возраста. Практическое руководство по детским болезням. – М.: Медпрактика. – 2006. – Т. 8. – С. 432. [Kokolina V.F. et al. Immunology of childhood // A practical guide to childhood diseases. – M.: Medpraktika. – 2006. – T. 8. – Р. 432. In Russian]. 20.Кулебина Е.А. и др. Валидация показателей транзиентной эластографии для оценки стадии фиброза печени у детей // Лечащий Врач. – 2020. – № 8. – С. 57–60. doi: 10.26295/OS.2020.26.84.009.
21. Хайдуков С.В. и др. Стандартизованная технология «Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов» // Российский иммунологический журнал. – 2014. – Т.8. – № 4 (17). – С. 974–992. [Khaydukov S.V. The Standardized technology: "Study of the subpopulation composition of peripheral blood lymphocytes using flow cytofluorometer-analyzers" // Russian Journal of Immunology. – 2014. – V. 8. – № 4 (17). – P. 974–992. In Russian].
22.Топтыгина А.П. и др. Изменение уровня субпопуляций Т-регуляторных клеток и Т-хелперов 17 в периферической крови здоровых людей в зависимости от возраста // Медицинская иммунология. – 2017. – Т. 19. – № 4. – С. 409–420. [Toptygina A.P. et al. Age-dependent changes of T-regulatory and Th17 subset levels in peripheral blood from healthy humans // Medical Immunology. – 2017. – V. 19. – № 4. – Р. 409–420. In Russian]. doi: 10.15789/1563-0625- 2017-4-409-420.
23. Gebru Y.A. et al. T Cell Subsets and Natural Killer Cells in the Pathogenesis of Nonalcoholic Fatty Liver Disease // Int. J. Mol. Sci.– 2021. – V. 22. – № 12190. – Р. 1–15. doi: 10.3390/ijms222212190.
24. Li N. et al. Interleukin-17 in Liver Disease Pathogenesis // Semin. liver dis. – 2021. – V. 41. – №4. – Р. 507–515. doi: 10.1055/s-0041-1730926.
25. Cooper J. et al. Liver Disease: Nonalcoholic Fatty Liver Disease // FP essentials. – 2021. – V. 511. – P. 29–35.
2. Lu Z.K. et al. Phenotypes and ATP7B gene variants in 316 children with Wilson disease // Zhonghua Er Ke Za Zhi. – 2022. – V. 60. – № 4. – Р. 317–322. doi: 10.3760/ cma.j.cn112140-20210827-00708.
3. Salman H.M. et al. Biochemical testing for the diagnosis of Wilson's disease: A systematic review // J. Clin. Lab. Anal. – 2022. – V. 36. – №. 2. – P. e24191. doi: 10.1002/ jcla.24191.
4. Przybyłkowski A. et al. Evaluation of liver fibrosis in patients with Wilson’s disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. – 2021. – V. 33. – №. 4. – P. 535–540. doi: 10.1097/MEG.0000000000001754.
5. Dev S. et al. Wilson Disease: Update on Pathophysiology and Treatment // Fron. Cell Dev. Biol. – 2022. – V. 10 – № 871877. – Р. 1–8. doi: 10.3389/fcell.2022.871877.
6. Roehlen N. et al. Liver fibrosis: mechanistic concepts and therapeutic perspectives // Cells. – 2020. – V. 9. – №. 4. – P. 875. doi: 10.3390/cells9040875.
7. Курбатова О.В. и др. Особенности Т-клеточного звена иммунитета у детей с гликогеновой болезнью // Российский иммунологический журнал. – 2014. – Т. 8. – №. 3. – С. 331–334. [Kurbatova O.V. et al. Characterisrics of the T-cell immunity in children with glycogen storage disease // Russian Journal of Immunology. – 2014. – V. 8. – №. 3. – P. 331–334. In Russian].
8. Курбатова О.В. и др. Особенности иммунного статуса у детей с болезнью Вильсона-Коновалова при разных стадиях фиброза печени // Российский иммунологический журнал. – 2022. – Т. 25. – № 4. – C. 453–460. [Kurbatova O.V. et al. Features of immune status in children with Wilson–Konovalov disease at different stages of liver fibrosis // Russian Journal of Immunology. – 2022. – V. 25. – № 4. – Р. 453–460. In Russian]. doi: 10.46235/1028-7221- 1193-FOI.
9. Angajala A. et al. Diverse roles of mitochondria in immune responses: novel insights into immunometabolism // Front. Immunol. – 2018. – V. 9. – № 1605. – Р. 1–19. doi: 10.3389/fimmu.2018.01605.
10.Ron-Harel N. et al. Mitochondrial metabolism in T cell activation and senescence: a mini-review // Gerontology. – 2015. – V. 61. – №. 2. – P. 131–138. doi: 10.1159/000362502.
11. Steinert E.M. et al. Mitochondrial metabolism regulation of t cell-mediated immunity // Annu. rev. immunol. – 2021. – V. 39. – P. 395–416. doi: 10.1146/annurevimmunol-101819-082015.
12. Faas M.M. de Vos P. Mitochondrial function in immune cells in health and disease // Biochim. Biophys. Acta. Mol. Basis. Dis. – 2020. – V. 1866. – № 10. – Р. 1–13. doi:10.1016/j.bbadis.2020.165845.
13. Кольман Я., и др. Наглядная биохимия. – М.: Бином. Лаб. знаний. – 2011. – С. 469. [Kolman J. et al. Visual biochemistry. – Moscow: Binom. Lab. knowledge. – 2011. – P. 469. In Russian].
14. Петричук С.В. и др. Способ измерения митохондриальной активности лимфоцитов. – Патент на изобретение RU 2302635 C1, 10.07.2007. – Заявка № 2005141145/15 от 28.12.2005. [Petrichuk S.V. et al. Method for measuring the mitochondrial activity of lymphocytes. – Patent for invention RU 2302635 C1, 10.07.2007. – Application No. 2005141145/15 dated 12/28/2005. In Russian].
15. Радыгина Т.В. и др. Количественное определение ферментов дыхательной цепи лимфоцитов методом мультиплексного анализа // Российский иммунологический журнал. – 2017. – T. 11 (20). – № 4. – C. 753–755. [Radygina T.V. et al. Quantification of lymphocyte respiratory chain enzymes by multiplex analysis // Russian Journal of Immunology. – 2017. – V.11 (20). –№4. – P. 753–755. In Russian].
16. Voss K. et al. A guide to interrogating immunometabolism // Nat. rev. Immunol. – 2021. – V. 21. – № 10. – Р. 637–652. doi: 10.1038/s41577-021-00529-8.
17. Комах Ю. А. и др. Метаболическая терапия прогнозируемых осложнений у иммунокомпроментированных реципиентов перед повторной трансплантацией роговицы // Российский иммунологический журнал. – 2021. – Т. 24. – №. 4. – С. 495–500. [Komakh Yu.A. et al. Metabolic therapy of predicted complications in immunocompromised recipients before repeated corneal transplantation // Russian Journal of Immunology. – 2021. – Vol. 24. – № 4. – Р. 495–500. In Russian]. doi: 10.46235/1028-7221-1076-MTO.
18. Бойко А.Н. и др. Роль митохондрий в реализации патологических механизмов врожденного иммунитета при рассеянном склерозе // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. – 2020. – Т. 120. – № 7–2. – С. 32–37. [Boyko A.N. et al. The role of mitochondria in pathological mechanisms of innate immunity in multiple // Journal of Neurology and Psychiatry. C.C. Korsakov. – 2020. –V.120. – № 7-2. – Р. 32–37. In Russian]. doi: 10.17116/jnevro202012007232.
19. Коколина В.Ф. и др. Иммунология детского возраста. Практическое руководство по детским болезням. – М.: Медпрактика. – 2006. – Т. 8. – С. 432. [Kokolina V.F. et al. Immunology of childhood // A practical guide to childhood diseases. – M.: Medpraktika. – 2006. – T. 8. – Р. 432. In Russian]. 20.Кулебина Е.А. и др. Валидация показателей транзиентной эластографии для оценки стадии фиброза печени у детей // Лечащий Врач. – 2020. – № 8. – С. 57–60. doi: 10.26295/OS.2020.26.84.009.
21. Хайдуков С.В. и др. Стандартизованная технология «Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов» // Российский иммунологический журнал. – 2014. – Т.8. – № 4 (17). – С. 974–992. [Khaydukov S.V. The Standardized technology: "Study of the subpopulation composition of peripheral blood lymphocytes using flow cytofluorometer-analyzers" // Russian Journal of Immunology. – 2014. – V. 8. – № 4 (17). – P. 974–992. In Russian].
22.Топтыгина А.П. и др. Изменение уровня субпопуляций Т-регуляторных клеток и Т-хелперов 17 в периферической крови здоровых людей в зависимости от возраста // Медицинская иммунология. – 2017. – Т. 19. – № 4. – С. 409–420. [Toptygina A.P. et al. Age-dependent changes of T-regulatory and Th17 subset levels in peripheral blood from healthy humans // Medical Immunology. – 2017. – V. 19. – № 4. – Р. 409–420. In Russian]. doi: 10.15789/1563-0625- 2017-4-409-420.
23. Gebru Y.A. et al. T Cell Subsets and Natural Killer Cells in the Pathogenesis of Nonalcoholic Fatty Liver Disease // Int. J. Mol. Sci.– 2021. – V. 22. – № 12190. – Р. 1–15. doi: 10.3390/ijms222212190.
24. Li N. et al. Interleukin-17 in Liver Disease Pathogenesis // Semin. liver dis. – 2021. – V. 41. – №4. – Р. 507–515. doi: 10.1055/s-0041-1730926.
25. Cooper J. et al. Liver Disease: Nonalcoholic Fatty Liver Disease // FP essentials. – 2021. – V. 511. – P. 29–35.