ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ COVID-19 У ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ БОЛЬНЫХ
Оригинальная статья
Дата публикации: апреля 15, 2023
Ключевые слова
COVID-19
госпитализация
фавипиравир
госпитализация
фавипиравир
Как цитировать
Кудрявцева Н. А., Чорбинская С. А., Девяткин А. В., Самушия М. А., Барышникова Г. А., Евдокимова С. А., Колпаков Е. А., Щепкина Е. В. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ COVID-19 У ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ БОЛЬНЫХ // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2023. Т. № 1. С. 25-32.
Аннотация
Цель. Сравнительный анализ встречаемости основных факторов, влияющих на течение COVID-19, в группах пациентов с благоприятным и летальным исходами. Материалы и методы. Проанализировано 356 историй болезни пациентов с подтвержденным COVID-19 в период с марта 2020 г. по февраль 2022 г. Проведен сравнительный анализ демографических данных, сопутствующей патологии, вакцинации в анамнезе, а также этиотропной и патогенетической терапии в группе выздоровевших и в группе умерших пациентов. У всех больных оценивали данные клинико-инструментальных и лабораторных исследований: общеклинического анализа и биохимических показателей крови, включая С-реактивный белок, интерлейкин 6, ферритин, Д-димер, результаты инструментальных исследований (компьютерная томография легких, электрокардиограмма, пульсоксиметрия, термометрия) и развившиеся во время госпитализации осложнения. Статистическую обработку результатов проводили средствами языка Питон (Python 3.9). Результаты. Возраст старше 65 лет, наличие в анамнезе артериальной гипертонии, сердечной недостаточности, фибрилляции предсердий, сахарного диабета и онкологических заболеваний кишечника достоверно чаще регистрировались в группе умерших (р < 0.001). В группе выздоровевших чаще присутствовали предшествующая вакцинация (р < 0.001) и прием фавипиравира (р = 0.006). Достоверных различий по полу (p = 0.078), индексу массы тела (p = 0.179), группе крови (p = 0.295) в исследуемых группах получено не было. Из осложнений у больных с COVID-19 чаще всего развивались артериальные и венозные тромбозы, клостридиальный колит и желудочно-кишечное кровотечение.Литература
1. Yi Y. et al. COVID-19: what has been learned and to be learned about the novel coronavirus disease // Int J Biol Sci. – 2020. – V. 16. – № 10. – P. 1753. doi: 10.7150/ijbs.45134.
2. Авдеев С.Н. и др. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». – М.: МЗ РФ. – 2021. [Avdeev S.N. et al. Temporary guidelines “Prevention, diagnosis and treatment of a new coronavirus infection (COVID-19)”. – Moscow: Ministry of Health of the Russian Federation. – 2021. In Russian].
3. Deng C.X. The continued global battle against SARS-CoV-2 and COVID-19 // Int J Biol Sci. – 2021. – V. 17. – № 6. – P. 1440. doi: 10.7150/ijbs.60639
4. Guan X. et al. Clinical and inflammatory features based machine learning model for fatal risk prediction of hospitalized COVID-19 patients: results from a retrospective cohort study // Ann Med. – 2021. – V. 53. – № 1. – P. 257–266. doi.org/10.1080/07853890.2020.1868564.
5. Полякова А.С. и др. Диагностическая ценность определения уровня прокальцитонина в практике инфекциониста // Вопросы современной педиатрии. – 2017. – Т. 16. – № 4. – С. 334–341. [Polyakova A.S. et al. Diagnostic value of determining the level of procalcitonin in the practice of an infectious disease specialist // Voprosy sovremennoy pediatrii (Current Pediatrics). – 2017. – V. 16. – № 4. – P. 334–341. In Russian]. doi: 10.15690/vsp.v16i4.1781.
6. Арутюнов А.Г. и др. Влияние ИМТ на острый период COVID-19 и риски, формирующиеся в течение года после выписки. Находки субанализа регистров АКТИВ и АКТИВ 2 // Проблемы эндокринологии. – 2023. – Т. 68. – № 6. – С. 89–109. [Arutyunov A.G. et al. The impact of BMI on the course of the acute SARS-CoV-2 infection and the risks that emerge during the first year after the hospital discharge. Subanalysis evidence of the AKTIV and AKTIV 2 registries // Problemy endokrinologii (Problems of Endocrinology). – 2022. – V. 68. – № 6. – P. 89–109. In Russian]. doi.org/10.14341/probl13165.
7. Chen X. et al. Predicting severe or critical symptoms in hospitalized patients with COVID-19 from Yichang, China // Aging (Albany NY). – 2021. – V. 13. – № 2. – P. 1608. doi: 10.18632/aging.202261.
8. Fang X. et al. Epidemiological, comorbidity factors with severity and prognosis of COVID-19: a systematic review and meta-analysis // Aging (Albany NY). – 2020. – V. 12. – № 13. – P. 12493. doi: 10.18632/aging.103579.
9. Gong J. et al. A tool for early prediction of severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): a multicenter study using the risk nomogram in Wuhan and Guangdong, China // Clin Infect Dis. – 2020. – V. 71. – № 15. – P. 833–840. doi.org/10.1093/cid/ciaa443.
10. Shi H. et al. CT-based radiomic nomogram for predicting the severity of patients with COVID-19 // Eur J Med Res. – 2022. – V. 27. – № 1. – P. 13. doi.org/10.1186/s40001-022-00634-x.
11. Тер-Багдасарян Л.В. и др. Описание клинической картины COVID-19 у пациентов с летальным исходом // Инфекционные болезни. – 2022. – Т. 11. – № 3. – С. 52–60. [Ter-Bagdasaryan L.V. et al. Description of the clinical picture of COVID-19 in patients with a fatal outcome // Infektsionnye bolezni (Infectious Diseases). – 2022. – V. 11. – № 3. – P. 52–60. In Russian]. doi.org/10.33029/2305-3496-2022-11-3-52-60.
12. Глыбочко П. и др. Исходы у больных с тяжелым течением COVID-19, госпитализированных для респираторной поддержки в отделения реанимации и интенсивной терапии // Клиническая фармакология и терапия. – 2020. – Т. 29. – № 3. – С. 25–36. [Glybochko P. et al. Clinical outcomes of patients with COVID-19 admitted for respiratory support to the intensive care units in Russia // Klinicheskaya farmakologiya i terapiya (Clinical pharmacology and therapy). – 2020. – V. 29 – № 3. – P. 25–36. In Russian]. doi: 10.32756/0869-5490- 2020-3-25-36.
13. Pranshu K. et al. Predictors of mortality among hospitalized patients with COVID-19: A single-centre retrospective analysis // Canadian Journal of Respiratory Therapy: CJRT = Revue Canadienne de la Thérapie Respiratoire: RCTR. – 2022. – V. 58. – P. 98. doi: 10.29390/cjrt-2022-019.
14. Anderson M.R. et al. Body mass index and risk for intubation or death in SARS-CoV-2 infection // Ann Intern Med. – 2021. – V. 174. – № 6. – P. 886. doi.org/10.7326/M20-3214.
15. Кравчук Е.Н. и др. Ожирение и COVID-19 // Артериальная гипертензия. – 2020. – Т. 26. – № 4. – С. 440–446. [Kravchuk E.N. et al. Obesity and COVID-19 // Arterialnaya gipertenziya (Arterial hypertension). – 2020. – V. 26. – № 4. – P. 440–446. In Russian]. doi: 10.18705/1607-419X-2020-26-4-440-446.
16. Петрова О.В. и др. Связь группы крови и резус-фактора с новой коронавирусной инфекцией // Астраханский медицинский журнал. – 2021. – Т. 16. – № 3. – С. 41–46. [Petrova O.V. et al. Relationship of blood type and Rh factor with a new coronavirus infection // Astrakhansky meditsinsky zhurnal (Astrakhan medical journal). – 2021. – V. 16. – № 3. – P. 41–46. In Russian]. doi: 10.17021/2021.16.3.41.46.
17. Latz C.A. et al. Blood type and outcomes in patients with COVID-19 // Ann Hematol. – 2020. – V. 99. – P. 2113–2118. doi.org/10.1007/s00277-020-04169-1.
18. Pourali F. et al. Relationship between blood group and risk of infection and death in COVID-19: a live meta-analysis // New Microb New Infect. – 2020. – V. 37. – P. 100743. doi.org/10.1101/2020.06.07.20124610.
19. Li X. et al. Risk factors for severity and mortality in adult COVID-19 inpatients in Wuhan // J Allergy Clin Immunol. – 2020. – V. 146. – № 1. – P. 110–118. doi.org/10.1016/j.jaci.2020.04.006.
20. Lovinsky-Desir S. et al. Asthma among hospitalized patients with COVID-19 and related outcomes // J Allergy Clin Immunol. – 2020. – V. 146. – № 5. – P. 1027–1034. doi.org/10.1016/j.jaci.2020.07.026.
21. Wang B. et al. Does comorbidity increase the risk of patients with COVID-19: evidence from meta-analysis // Aging (Albany NY). – 2020. – V. 12. – № 7. – P. 6049. doi: 10.18632/aging.103000.
22. Halpin D.M.G. et al. Do chronic respiratory diseases or their treatment affect the risk of SARS-CoV-2 infection? // Lancet Respir Med. – 2020. – V. 8. – № 5. – P. 436–438. doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30167-3.
23. Балыкова Л.А. и др. Новые возможности направленной противовирусной терапии COVID-19: результаты многоцентрового клинического исследования эффективности и безопасности применения препарата Арепливир // Инфекционные болезни. Новости. Мнения. Обучение. – 2020. – Т. 9. – № 3 (34). – С. 16–29. [Balykova L.A. et al. New possibilities of targeted antiviral therapy COVID-19: results of a multicenter clinical study of the efficacy and safety of the drug Areplivir // Infektsionnye bolezni. Novosti. Mneniya. Obucheniye (Infectious diseases: news, opinions, training). – 2020. – V. 9. – № 3. – P. 16–29. In Russian]. doi.org/10.33029/2305-3496-2020-9-3-16.
24. Hassanipour S. et al. The efficacy and safety of Favipiravir in treatment of COVID-19: a systematic review and meta-analysis of clinical trials // Sci Rep. – V. 26. – № 11 (1). – P. 11022. doi: 10.1038/s41598-021-90551-6.
25. Надточеева В.Б. и др. Эффективность вакцины Гам-КОВИД-Вак (Спутник V) в профилактике тяжелого течения COVID-19 и смерти у госпитализированных взрослых пациентов // Клиническая фармакология и терапия. – 2022. – Т. 31. – № 2. – С. 20. [Nadtocheeva V.B. et al. Efficacy of the Gam-COVID-Vac vaccine (Sputnik V) in the prevention of severe COVID-19 and death in hospitalized adult patients // Klinicheskaya farmakologiya i terapiya (Clinical Pharmacology and Therapy). – 2022. – V. 31. – № 2. – P. 20. In Russian]. doi: 10.32756/0869-5490-2022-2-20-26.
26. González S. et al. Effectiveness of the first component of Gam-COVID-Vac (Sputnik V) on reduction of SARS-CoV-2 confirmed infections, hospitalisations and mortality in patients aged 60-79: a retrospective cohort study in Argentina // EClinicalMedicine. – 2021. – V. 40. – P. 101126. doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.101126.
27. Cappell M.S. et al. Gastrointestinal bleeding in COVID-19-infected patients // Gastroenterol Clin. – 2023. – V. 52. – № 1. – P. 77–102. doi.org/10.1016/j.gtc.2022.10.004.
28. Zhang J. et al. Gastrointestinal symptoms, pathophysiology, and treatment in COVID-19 // Genes Dis. – 2021. – V. 8. – № 4. – P. 385–400. doi.org/10.1016/j.gendis.2020.08.013.
29. Ye Q. et al. The mechanism and treatment of gastrointestinal symptoms in patients with COVID-19 // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. – 2020. – V. 319. – № 2. – P. G245–G252. doi.org/10.1152/ajpgi.00148.2020.
30. Ion D. et al. Gastro-intestinal bleeding in COVID-19 patients – is there any causal relation? // Chirurgia. – 2021. – V. 116. – № 6 Suppl. – P. S69–S76. doi.org/10.21614/chirurgia.116.6 Suppl.S69.
31. Kovačević N. et al. Clostridioides difficile infection before and during coronavirus disease 2019 pandemic – similarities and differences // Microorganisms. – 2022. – V. 10. – № 11. – P. 2284. doi.org/10.3390/microorganisms10112284.
32. Douillet D. et al. Risk of symptomatic venous thromboembolism in mild and moderate COVID-19: a comparison of two prospective European cohorts // Thromb Research. – 2021. – V. 208. – P. 4–10. doi.org/10.1016/j.thromres.2021.10.001.
33. Roberts L.N. et al. Venous thromboembolism in patients hospitalised with COVID-19 in England // Thromb Res. – 2022. – V. 213. – P. 138–144. doi.org/10.1016/j.thromres.2022.03.017.
34. Malas M.B. et al. Thromboembolism risk of COVID-19 is high and associated with a higher risk of mortality: a systematic review and meta-analysis // EClinicalMedicine. – 2020. – V. 29. – P. 100639. doi: 10.1111/jth.14830.
35. Porfidia A. et al. Venous thromboembolism in patients with COVID-19: systematic review and meta-analysis // Thromb Res. – 2020. – V. 196. – P. 67–74. doi.org/10.1016/j.thromres.2020.08.020.
2. Авдеев С.Н. и др. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». – М.: МЗ РФ. – 2021. [Avdeev S.N. et al. Temporary guidelines “Prevention, diagnosis and treatment of a new coronavirus infection (COVID-19)”. – Moscow: Ministry of Health of the Russian Federation. – 2021. In Russian].
3. Deng C.X. The continued global battle against SARS-CoV-2 and COVID-19 // Int J Biol Sci. – 2021. – V. 17. – № 6. – P. 1440. doi: 10.7150/ijbs.60639
4. Guan X. et al. Clinical and inflammatory features based machine learning model for fatal risk prediction of hospitalized COVID-19 patients: results from a retrospective cohort study // Ann Med. – 2021. – V. 53. – № 1. – P. 257–266. doi.org/10.1080/07853890.2020.1868564.
5. Полякова А.С. и др. Диагностическая ценность определения уровня прокальцитонина в практике инфекциониста // Вопросы современной педиатрии. – 2017. – Т. 16. – № 4. – С. 334–341. [Polyakova A.S. et al. Diagnostic value of determining the level of procalcitonin in the practice of an infectious disease specialist // Voprosy sovremennoy pediatrii (Current Pediatrics). – 2017. – V. 16. – № 4. – P. 334–341. In Russian]. doi: 10.15690/vsp.v16i4.1781.
6. Арутюнов А.Г. и др. Влияние ИМТ на острый период COVID-19 и риски, формирующиеся в течение года после выписки. Находки субанализа регистров АКТИВ и АКТИВ 2 // Проблемы эндокринологии. – 2023. – Т. 68. – № 6. – С. 89–109. [Arutyunov A.G. et al. The impact of BMI on the course of the acute SARS-CoV-2 infection and the risks that emerge during the first year after the hospital discharge. Subanalysis evidence of the AKTIV and AKTIV 2 registries // Problemy endokrinologii (Problems of Endocrinology). – 2022. – V. 68. – № 6. – P. 89–109. In Russian]. doi.org/10.14341/probl13165.
7. Chen X. et al. Predicting severe or critical symptoms in hospitalized patients with COVID-19 from Yichang, China // Aging (Albany NY). – 2021. – V. 13. – № 2. – P. 1608. doi: 10.18632/aging.202261.
8. Fang X. et al. Epidemiological, comorbidity factors with severity and prognosis of COVID-19: a systematic review and meta-analysis // Aging (Albany NY). – 2020. – V. 12. – № 13. – P. 12493. doi: 10.18632/aging.103579.
9. Gong J. et al. A tool for early prediction of severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): a multicenter study using the risk nomogram in Wuhan and Guangdong, China // Clin Infect Dis. – 2020. – V. 71. – № 15. – P. 833–840. doi.org/10.1093/cid/ciaa443.
10. Shi H. et al. CT-based radiomic nomogram for predicting the severity of patients with COVID-19 // Eur J Med Res. – 2022. – V. 27. – № 1. – P. 13. doi.org/10.1186/s40001-022-00634-x.
11. Тер-Багдасарян Л.В. и др. Описание клинической картины COVID-19 у пациентов с летальным исходом // Инфекционные болезни. – 2022. – Т. 11. – № 3. – С. 52–60. [Ter-Bagdasaryan L.V. et al. Description of the clinical picture of COVID-19 in patients with a fatal outcome // Infektsionnye bolezni (Infectious Diseases). – 2022. – V. 11. – № 3. – P. 52–60. In Russian]. doi.org/10.33029/2305-3496-2022-11-3-52-60.
12. Глыбочко П. и др. Исходы у больных с тяжелым течением COVID-19, госпитализированных для респираторной поддержки в отделения реанимации и интенсивной терапии // Клиническая фармакология и терапия. – 2020. – Т. 29. – № 3. – С. 25–36. [Glybochko P. et al. Clinical outcomes of patients with COVID-19 admitted for respiratory support to the intensive care units in Russia // Klinicheskaya farmakologiya i terapiya (Clinical pharmacology and therapy). – 2020. – V. 29 – № 3. – P. 25–36. In Russian]. doi: 10.32756/0869-5490- 2020-3-25-36.
13. Pranshu K. et al. Predictors of mortality among hospitalized patients with COVID-19: A single-centre retrospective analysis // Canadian Journal of Respiratory Therapy: CJRT = Revue Canadienne de la Thérapie Respiratoire: RCTR. – 2022. – V. 58. – P. 98. doi: 10.29390/cjrt-2022-019.
14. Anderson M.R. et al. Body mass index and risk for intubation or death in SARS-CoV-2 infection // Ann Intern Med. – 2021. – V. 174. – № 6. – P. 886. doi.org/10.7326/M20-3214.
15. Кравчук Е.Н. и др. Ожирение и COVID-19 // Артериальная гипертензия. – 2020. – Т. 26. – № 4. – С. 440–446. [Kravchuk E.N. et al. Obesity and COVID-19 // Arterialnaya gipertenziya (Arterial hypertension). – 2020. – V. 26. – № 4. – P. 440–446. In Russian]. doi: 10.18705/1607-419X-2020-26-4-440-446.
16. Петрова О.В. и др. Связь группы крови и резус-фактора с новой коронавирусной инфекцией // Астраханский медицинский журнал. – 2021. – Т. 16. – № 3. – С. 41–46. [Petrova O.V. et al. Relationship of blood type and Rh factor with a new coronavirus infection // Astrakhansky meditsinsky zhurnal (Astrakhan medical journal). – 2021. – V. 16. – № 3. – P. 41–46. In Russian]. doi: 10.17021/2021.16.3.41.46.
17. Latz C.A. et al. Blood type and outcomes in patients with COVID-19 // Ann Hematol. – 2020. – V. 99. – P. 2113–2118. doi.org/10.1007/s00277-020-04169-1.
18. Pourali F. et al. Relationship between blood group and risk of infection and death in COVID-19: a live meta-analysis // New Microb New Infect. – 2020. – V. 37. – P. 100743. doi.org/10.1101/2020.06.07.20124610.
19. Li X. et al. Risk factors for severity and mortality in adult COVID-19 inpatients in Wuhan // J Allergy Clin Immunol. – 2020. – V. 146. – № 1. – P. 110–118. doi.org/10.1016/j.jaci.2020.04.006.
20. Lovinsky-Desir S. et al. Asthma among hospitalized patients with COVID-19 and related outcomes // J Allergy Clin Immunol. – 2020. – V. 146. – № 5. – P. 1027–1034. doi.org/10.1016/j.jaci.2020.07.026.
21. Wang B. et al. Does comorbidity increase the risk of patients with COVID-19: evidence from meta-analysis // Aging (Albany NY). – 2020. – V. 12. – № 7. – P. 6049. doi: 10.18632/aging.103000.
22. Halpin D.M.G. et al. Do chronic respiratory diseases or their treatment affect the risk of SARS-CoV-2 infection? // Lancet Respir Med. – 2020. – V. 8. – № 5. – P. 436–438. doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30167-3.
23. Балыкова Л.А. и др. Новые возможности направленной противовирусной терапии COVID-19: результаты многоцентрового клинического исследования эффективности и безопасности применения препарата Арепливир // Инфекционные болезни. Новости. Мнения. Обучение. – 2020. – Т. 9. – № 3 (34). – С. 16–29. [Balykova L.A. et al. New possibilities of targeted antiviral therapy COVID-19: results of a multicenter clinical study of the efficacy and safety of the drug Areplivir // Infektsionnye bolezni. Novosti. Mneniya. Obucheniye (Infectious diseases: news, opinions, training). – 2020. – V. 9. – № 3. – P. 16–29. In Russian]. doi.org/10.33029/2305-3496-2020-9-3-16.
24. Hassanipour S. et al. The efficacy and safety of Favipiravir in treatment of COVID-19: a systematic review and meta-analysis of clinical trials // Sci Rep. – V. 26. – № 11 (1). – P. 11022. doi: 10.1038/s41598-021-90551-6.
25. Надточеева В.Б. и др. Эффективность вакцины Гам-КОВИД-Вак (Спутник V) в профилактике тяжелого течения COVID-19 и смерти у госпитализированных взрослых пациентов // Клиническая фармакология и терапия. – 2022. – Т. 31. – № 2. – С. 20. [Nadtocheeva V.B. et al. Efficacy of the Gam-COVID-Vac vaccine (Sputnik V) in the prevention of severe COVID-19 and death in hospitalized adult patients // Klinicheskaya farmakologiya i terapiya (Clinical Pharmacology and Therapy). – 2022. – V. 31. – № 2. – P. 20. In Russian]. doi: 10.32756/0869-5490-2022-2-20-26.
26. González S. et al. Effectiveness of the first component of Gam-COVID-Vac (Sputnik V) on reduction of SARS-CoV-2 confirmed infections, hospitalisations and mortality in patients aged 60-79: a retrospective cohort study in Argentina // EClinicalMedicine. – 2021. – V. 40. – P. 101126. doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.101126.
27. Cappell M.S. et al. Gastrointestinal bleeding in COVID-19-infected patients // Gastroenterol Clin. – 2023. – V. 52. – № 1. – P. 77–102. doi.org/10.1016/j.gtc.2022.10.004.
28. Zhang J. et al. Gastrointestinal symptoms, pathophysiology, and treatment in COVID-19 // Genes Dis. – 2021. – V. 8. – № 4. – P. 385–400. doi.org/10.1016/j.gendis.2020.08.013.
29. Ye Q. et al. The mechanism and treatment of gastrointestinal symptoms in patients with COVID-19 // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. – 2020. – V. 319. – № 2. – P. G245–G252. doi.org/10.1152/ajpgi.00148.2020.
30. Ion D. et al. Gastro-intestinal bleeding in COVID-19 patients – is there any causal relation? // Chirurgia. – 2021. – V. 116. – № 6 Suppl. – P. S69–S76. doi.org/10.21614/chirurgia.116.6 Suppl.S69.
31. Kovačević N. et al. Clostridioides difficile infection before and during coronavirus disease 2019 pandemic – similarities and differences // Microorganisms. – 2022. – V. 10. – № 11. – P. 2284. doi.org/10.3390/microorganisms10112284.
32. Douillet D. et al. Risk of symptomatic venous thromboembolism in mild and moderate COVID-19: a comparison of two prospective European cohorts // Thromb Research. – 2021. – V. 208. – P. 4–10. doi.org/10.1016/j.thromres.2021.10.001.
33. Roberts L.N. et al. Venous thromboembolism in patients hospitalised with COVID-19 in England // Thromb Res. – 2022. – V. 213. – P. 138–144. doi.org/10.1016/j.thromres.2022.03.017.
34. Malas M.B. et al. Thromboembolism risk of COVID-19 is high and associated with a higher risk of mortality: a systematic review and meta-analysis // EClinicalMedicine. – 2020. – V. 29. – P. 100639. doi: 10.1111/jth.14830.
35. Porfidia A. et al. Venous thromboembolism in patients with COVID-19: systematic review and meta-analysis // Thromb Res. – 2020. – V. 196. – P. 67–74. doi.org/10.1016/j.thromres.2020.08.020.