ИСПОЛЬЗОВАНИЕ КОМБИНАЦИИ БИОМАРКЕРОВ ДЛЯ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ СЕПСИСА У ПАЦИЕНТОВ ОТДЕЛЕНИЯ РЕАНИМАЦИИ И ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ

Аннотация

Оценка инфекционного процесса у больных в критическом состоянии часто является не простой задачей для врачей клиницистов. В настоящее время клинические признаки для диагностики и мониторинга пациентов с сепсисом не могут быть интерпретированы однозначно. В этих условиях биомаркеры, характеризующие течение септического процесса, особенно при использовании их в комбинации, могут оказаться более эффективными. Цель исследования - определить диагностическую ценность различных комбинаций биомаркеров (PCT, MR-proADM, PSEP, CRP и количества лейкоцитов) для диагностики сепсиса и дифференциальной диагностики тяжести септического состояния у больных ОРИТ, находящихся в критическом состоянии. Материал и методы. Содержание прокальцитонина (PCT), среднерегионального проадреномедуллина (MR-proADM), пресепсина (PSEP), С-реактивного белка (CRP) и количества лейкоцитов (L) в сыворотке/плазме крови у 127 пациентов, поступивших в ОРИТ с признаками инфекционного процесса, исследовали при поступлении, через 48 часов и на 5 сутки (120 часов) пребывания в отделении. Ретроспективно по данным истории болезни согласно критериям «Сепсис-2» было сформировано 4 группы пациентов: без подтвержденного диагноза сепсис, с установленным диагнозом сепсис и тяжелый сепсис (63, 64, 27 и 37) пациентов соответственно) Оценка диагностических характеристик комбинации биомаркеров в группах проводилась на основании простой бальной оценки, с использование пороговых значений концентрации (cut-off), полученных нами при изучении отдельных маркеров и на основании литературных данных.  Результаты. При поступлении сывороточные концентрации PCT, MR-proADM, PSEP (р <0.01) и лейкоцитов (р <0.05) были достоверно выше у пациентов с сепсисом по сравнению с пациентами без сепсиса. Значения CRP статистически не отличались в исследуемых группах. Было сформировано 4 модели биомаркеров с присвоением баллов в зависимости от cut-off: 1. PCT, MR-proADM, PSEP, L (PAPsL) – max 6 баллов; 2. PCT, CRP, L (PCL) – max 5 баллов; 3. MR-proADM, CRP, L (ACL) – max 3 балла; 4. PSEP, CRP, L (PsCL) – max 3 балла. По данным ROC-анализа при поступлении наиболее эффективной оказалась модель PAPsL как для диагностики сепсиса (при критерии >4 баллов, диагностическая чувствительность 46.9%, специфичность - 93.0%, площадь под кривой AUC=0.780, p <0.001), так и для дифференциальной диагностики сепсиса и тяжелого сепсиса (при критерии >4 баллов диагностическая чувствительность 64.9%, специфичность - 77.8%, площадь под кривой AUC=0.780, p <0.001). Через 48 часов преимущество так же имеет модель PAPsL с критерием >3: для диагностики сепсиса диагностическая чувствительность 71.2%, специфичность 70.6%, площадь под кривой AUC=0.732, p <0.001; для дифференциальной диагностики сепсиса и тяжелого сепсиса диагностическая чувствительность 85.3%, специфичность - 55.6%, площадь под кривой AUC=0.770, p <0.001. На 5 сутки (120 часов) пребывания в ОРИТ для модели PAPsL при критерии>3 для диагностики сепсиса диагностическая чувствительность 71.2%, специфичность - 70.6%, площадь под кривой AUC=0.732, p <0.001; для дифференциальной диагностики сепсиса и тяжелого сепсиса диагностическая чувствительность 96.3%, специфичность - 63.2%, площадь под кривой AUC=0.830, p <0.001, что является лучшим показателем из всех рассматриваемых моделей. Выводы. Показано преимущество использования комбинации биомаркеров для ранней диагностики сепсиса у пациентов ОРИТ в критическом состоянии. Предложена мультимаркерная шкала оценки состояния пациентов с расчетом пороговых значений.