МОНОТЕРАПИЯ ЛЕВЕТИРАЦЕТАМОМ ПРИ ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННОЙ ЮВЕНИЛЬНОЙ МИОКЛОНИЧЕСКОЙ ЭПИЛЕПСИИ У ВЗРОСЛЫХ И ПОДРОСТКОВ С УЧЕТОМ ИНДЕКСА ЭПИЛЕПТИФОРМНОЙ АКТИВНОСТИ
Оригинальная статья
Дата публикации: декабря 11, 2021
Ключевые слова
ювенильная миоклоническая эпилепсия
генетическая генерализованная эпилепсия
леветирацетам
генетическая генерализованная эпилепсия
леветирацетам
Как цитировать
Кожокару А. Б., Шмырев В. И., Орлова А. С., Лебедева Д. И. МОНОТЕРАПИЯ ЛЕВЕТИРАЦЕТАМОМ ПРИ ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННОЙ ЮВЕНИЛЬНОЙ МИОКЛОНИЧЕСКОЙ ЭПИЛЕПСИИ У ВЗРОСЛЫХ И ПОДРОСТКОВ С УЧЕТОМ ИНДЕКСА ЭПИЛЕПТИФОРМНОЙ АКТИВНОСТИ // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2021. Т. № 4. С. 49-55.
Аннотация
Введение. Ювенильная миоклоническая эпилепсия (ЮМЭ) – тип наследственной идиопатической генерализованной эпилепсии, в лечении которой используются современные противоэпилептические препараты (ПЭП). Цель исследования. Оценить эффективность и переносимость монотерапии леветирацетамом (ЛЕВ) у пациентов с впервые выявленной ювенильной миоклонической эпилепсией с учетом индекса эпилептиформной активности (ИЭА). Материалы и методы. В неконтролируемое исследование включено 54 пациента с ЮМЭ, в возрасте от 14 до 39 лет (средний возраст 21.3±6.5 лет). Всем пациентам при каждом посещении (исходно, через 1, 3, 6 и 12 мес. терапии) проводили видео-ЭЭГ-мониторинг с оценкой ИЭА (суммарный, до сна, во время сна, во время фрагментарных пробуждений, после сна). Эффективность терапии оценивали по частоте приступов: отсутствие приступов (медикаментозная ремиссия), снижение их частоты более чем на 50% (респондеры), менее чем на 50% (недостаточный эффект), удержание на терапии, увеличение частоты приступов относительно исходной и/или появление нового типа приступов (аггравация). Результаты. Более выраженная динамика общего ИЭА отмечена у пациентов, которым ЛЕВ был назначен в дозировке более 2000 мг/сут, однако показатели были значимо выше у данной подгруппы пациентов по сравнению с теми, кто получал препарат в меньшей дозировке на 2-м (0.047) и 4-м (р=0.003) визитах. Удержание на монотерапии было достигнуто у 87.0% (n=47) пациентов. Непереносимые нежелательные явления развились всего у 5.6% (n=3) человек. Выявлена положительная корреляция между развитием НЯ на 2-м визите и фоновой концентрацией препарата (r=0.424; p<0.001), а также через 2 часа после приема ЛЕВ (r=0.457; p<0.001). Заключение. ЛЕВ является эффективным и перспективным препаратом для инициального лечения ЮМЭ, на фоне приема которого отмечается значимое снижение ИЭА, отражающего эффективность проводимой терапии.Литература
1. Карлов В.А. Эпилепсия у детей и взрослых, женщин и мужчин. Руководство для врачей. Второе издание //М.:Издательский дом БИНОМ. – 2019. – С. 896. [Karlov V.A. Jepilepsija u detej i vzroslyh, zhenshhin i muzhchin. Rukovodstvo dlja vrachej. V.A. Karlov. M.: Binom. – 2019. – P.896. In Russian].
2. Fisher R. S. et al. ILAE official report: a practical clinical definition of epilepsy //Epilepsia. – 2014. – V. 55. – №. 4. – P. 475-482. doi: 10.1111/epi.12550.
3. Guerreiro C. A. M. Epilepsy: Is there hope? //The Indian journal of medical research. – 2016. – V. 144. – №. 5. – P. 657. doi: 10.4103/ijmr.IJMR_1051_16.
4. Волков И.В. и др. Ювенильная миоклоническая эпилепсия. Обновление представлений //Эпилепсия и пароксизмальные состояния. – 2020. – №12(S1). – Р.41-49. [Volkov I.V. et al. Juvenile myoclonic epilepsy. Update //Jepilepsija i paroksizmal'nye sostojanija. – 2020. – №12(S1). – Р.41-49. In Russian]. doi: 10.17749/2077-8333.2020.12.1S.S41-S49.
5. Besag F. et al. Psychiatric and behavioural disorders in children with epilepsy: an ILAE task force report //Epileptic Disorders. – 2016. – V. 18. – №. 1. – P. 1-86. doi: 10.1684/epd.2016.0815.
6. Yacubian E.M. Juvenile myoclonic epilepsy: Challenges on its 60th anniversary //Seizure. – 2017. – №44. – Р.48-52. doi: 10.1016/j.seizure.2016.09.005.
7. Brodie M.J. et al. The 2017 ILAE classification of seizure types and the epilepsies: what do people with epilepsy and their caregivers need to know? //Epileptic Disord. – 2018. – №20(2). – Р.77-87. doi: 10.1684/epd.2018.0957.
8. Carvalho K.C. et al. Cognitive performance in juvenile myoclonic epilepsy patients with specific endophenotypes //Seizure. – 2016. – №40. – Р.33-41. doi: 10.1016/j.seizure.2016.06.002.
9. Baykan B. et al. Juvenile myoclonic epilepsy as a spectrum disorder: A focused review //Seizure. – 2017. – №49. – Р.36-41. doi: 10.1016/j.seizure.2017.05.011.
10. Seneviratne U. et al. Electroencephalography in the Diagnosis of Genetic Generalized Epilepsy Syndromes //Front Neurol. – 2017. – №8. – Р.499. doi: 10.3389/fneur.2017.00499.
11. Jayalakshmi S. et al. Factors associated with lack of response to valproic acid monotherapy in juvenile myoclonic epilepsy //Seizure. – 2014. – №23. – Р.527–532. doi: 10.1016/j.seizure.2014.03.017.
12. Kinney M.O. et al. Pregnancy and epilepsy; meeting the challenges over the last 25 years: the rise of the pregnancy registries //Seizure. – 2017. – №44. – Р.162–168. doi: 10.1016/j.seizure.2016.10.004.
13. Nanau R.M. et al. Adverse drug reactions induced by valproic acid //Clin Biochem. – 2013. – №46. – Р.1323–1338. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2013.06.012.
14. Gotlib D. et al. Valproic Acid in Women and Girls of Childbearing Age //Curr Psychiatry Rep. – 2017. – №19(9). – Р.58. doi: 10.1007/s11920-017-0809-3.
15. Brodie M.J. Modern management of juvenile myoclonic epilepsy //Expert Rev Neurother. – 2016. – №16(6). – Р.681-688. doi: 10.1080/14737175.2016.1179113.
16. Chowdhury A. et al. Pharmacological outcomes in juvenile myoclonic epilepsy: support for sodium valproate //Epilepsy Res. – 2016. – №119. – Р.62–66. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2015.11.012.
17. Senf P. et al. Prognosis of juvenile myoclonic epilepsy 45 years after onset: seizure outcome and predictors //Neurology. – 2013. – №81. – Р.2128–2133. doi: 10.1212/01.wnl.0000437303.36064.f8.
18. Scheffer I.E. et al. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology //Epilepsia. - 2017. – №58(4). – Р.512–521. doi: 10.1111/epi.13709.
19. Карлов В.А. и др. Динамика эпилептиформной активности, эффективность и переносимость препаратов вальпроевой кислоты при впервые выявленной эпилепсии у подростков и взрослых //Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. – 2020. –№120(7). – Р.35-43. [Karlov V.A. et al. Dynamics of epileptiform activity, efficacy and tolerability of valproic acid in adults and adolescents with newly-diagnosed epilepsy //Zhurnal nevrologii i psihiatrii im. C.C. Korsakova. – 2020. - №120(7). – Р.35-43. In Russian.]. doi: 10.17116/jnevro202012007135.
20. Карлов В.А. и др. Эпилепсия в терминах, визуальных и ЭЭГ паттернах //АНО Учебный центр «Невромед-клиника». – 2020. – C. 72. [Karlov V.A. et al. Epilepsy in terms, visual and EEG patterns //ANO Uchebnyj centr «Nevromed-klinika». – 2020. – Р.72. In Russian].
21. Kane N. et al. A revised glossary of terms most commonly used by clinical electroencephalographers and updated proposal for the report format of the EEG findings. Revision 2017 //Clin Neurophysiol Pract. – 2017. – №2. – Р.170-185. doi: 10.1016/j.cnp.2017.07.002.
22. Seeck M. et al. The standardized EEG electrode array of the IFCN //Clin Neurophysiol. – 2017. - №128(10). – Р.2070-2077. doi: 10.1016/j.clinph.2017.06.254.
23. Кожокару А.Б. и др. Монотерапия препаратами вальпроевой кислоты при впервые выявленной эпилепсии у взрослых //Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. – 2020. - №4(9). – Р.552-559. [Kozhokaru A.B. et al. Monotherapy with valproic acid for newly diagnosed epilepsy in adults //Russkij medicinskij zhurnal. Medicinskoe obozrenie. – 2020. – №4(9). – Р.552-559. In Russian]. doi: 10.32364/2587-6821-2020-4-9-552-559.
24. Rosenfeld W.E. et al. Levetiracetam as add-on therapy for idiopathic generalized epilepsy syndromes with onset during adolescence: analysis of two randomized, double-blind, placebo-controlled studies //Epilepsy Res. – 2009. – №85(1). – Р. 72-80. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2009.02.016.
25. Landmark J.C. et al. Treatment and challenges with antiepileptic drugs in patients with juvenile myoclonic epilepsy //Epilepsy Behav. – 2019. - №98(Pt A). – Р. 110-116. doi: 10.1016/j.yebeh.2019.05.021.
26. Sala-Padró J. et al. Levetiracetam and Valproate Retention Rate in Juvenile Myoclonic Epilepsy //Clin Neuropharmacol. – 2016. - №39(6). – Р.299-301. doi: 10.1097/WNF.0000000000000177.
27. Silvennoinen K., de Lange N., Zagaglia S., et al. Comparative effectiveness of antiepileptic drugs in juvenile myoclonic epilepsy //Epilepsia Open. – 2019. – №4(3). – Р.420-430. doi: 10.1002/epi4.12349.
28. Tabrizi N. et al. Levetiracetam in genetic generalized epilepsy: A prospective unblinded active-controlled trial //Controlled Clinical Trial Epilepsy Res. – 2019. - №157. – Р.106214. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2019.106214.
29. Mostacci B. et al. Alternatives to valproate in girls and women of childbearing potential with Idiopathic Generalized Epilepsies: state of the art and guidance for the clinician proposed by the Epilepsy and Gender Commission of the Italian League Against Epilepsy (LICE) //Seizure. – 2021. – №85. – Р.26-38. doi: 10.1016/j.seizure.2020.12.005.
2. Fisher R. S. et al. ILAE official report: a practical clinical definition of epilepsy //Epilepsia. – 2014. – V. 55. – №. 4. – P. 475-482. doi: 10.1111/epi.12550.
3. Guerreiro C. A. M. Epilepsy: Is there hope? //The Indian journal of medical research. – 2016. – V. 144. – №. 5. – P. 657. doi: 10.4103/ijmr.IJMR_1051_16.
4. Волков И.В. и др. Ювенильная миоклоническая эпилепсия. Обновление представлений //Эпилепсия и пароксизмальные состояния. – 2020. – №12(S1). – Р.41-49. [Volkov I.V. et al. Juvenile myoclonic epilepsy. Update //Jepilepsija i paroksizmal'nye sostojanija. – 2020. – №12(S1). – Р.41-49. In Russian]. doi: 10.17749/2077-8333.2020.12.1S.S41-S49.
5. Besag F. et al. Psychiatric and behavioural disorders in children with epilepsy: an ILAE task force report //Epileptic Disorders. – 2016. – V. 18. – №. 1. – P. 1-86. doi: 10.1684/epd.2016.0815.
6. Yacubian E.M. Juvenile myoclonic epilepsy: Challenges on its 60th anniversary //Seizure. – 2017. – №44. – Р.48-52. doi: 10.1016/j.seizure.2016.09.005.
7. Brodie M.J. et al. The 2017 ILAE classification of seizure types and the epilepsies: what do people with epilepsy and their caregivers need to know? //Epileptic Disord. – 2018. – №20(2). – Р.77-87. doi: 10.1684/epd.2018.0957.
8. Carvalho K.C. et al. Cognitive performance in juvenile myoclonic epilepsy patients with specific endophenotypes //Seizure. – 2016. – №40. – Р.33-41. doi: 10.1016/j.seizure.2016.06.002.
9. Baykan B. et al. Juvenile myoclonic epilepsy as a spectrum disorder: A focused review //Seizure. – 2017. – №49. – Р.36-41. doi: 10.1016/j.seizure.2017.05.011.
10. Seneviratne U. et al. Electroencephalography in the Diagnosis of Genetic Generalized Epilepsy Syndromes //Front Neurol. – 2017. – №8. – Р.499. doi: 10.3389/fneur.2017.00499.
11. Jayalakshmi S. et al. Factors associated with lack of response to valproic acid monotherapy in juvenile myoclonic epilepsy //Seizure. – 2014. – №23. – Р.527–532. doi: 10.1016/j.seizure.2014.03.017.
12. Kinney M.O. et al. Pregnancy and epilepsy; meeting the challenges over the last 25 years: the rise of the pregnancy registries //Seizure. – 2017. – №44. – Р.162–168. doi: 10.1016/j.seizure.2016.10.004.
13. Nanau R.M. et al. Adverse drug reactions induced by valproic acid //Clin Biochem. – 2013. – №46. – Р.1323–1338. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2013.06.012.
14. Gotlib D. et al. Valproic Acid in Women and Girls of Childbearing Age //Curr Psychiatry Rep. – 2017. – №19(9). – Р.58. doi: 10.1007/s11920-017-0809-3.
15. Brodie M.J. Modern management of juvenile myoclonic epilepsy //Expert Rev Neurother. – 2016. – №16(6). – Р.681-688. doi: 10.1080/14737175.2016.1179113.
16. Chowdhury A. et al. Pharmacological outcomes in juvenile myoclonic epilepsy: support for sodium valproate //Epilepsy Res. – 2016. – №119. – Р.62–66. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2015.11.012.
17. Senf P. et al. Prognosis of juvenile myoclonic epilepsy 45 years after onset: seizure outcome and predictors //Neurology. – 2013. – №81. – Р.2128–2133. doi: 10.1212/01.wnl.0000437303.36064.f8.
18. Scheffer I.E. et al. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology //Epilepsia. - 2017. – №58(4). – Р.512–521. doi: 10.1111/epi.13709.
19. Карлов В.А. и др. Динамика эпилептиформной активности, эффективность и переносимость препаратов вальпроевой кислоты при впервые выявленной эпилепсии у подростков и взрослых //Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. – 2020. –№120(7). – Р.35-43. [Karlov V.A. et al. Dynamics of epileptiform activity, efficacy and tolerability of valproic acid in adults and adolescents with newly-diagnosed epilepsy //Zhurnal nevrologii i psihiatrii im. C.C. Korsakova. – 2020. - №120(7). – Р.35-43. In Russian.]. doi: 10.17116/jnevro202012007135.
20. Карлов В.А. и др. Эпилепсия в терминах, визуальных и ЭЭГ паттернах //АНО Учебный центр «Невромед-клиника». – 2020. – C. 72. [Karlov V.A. et al. Epilepsy in terms, visual and EEG patterns //ANO Uchebnyj centr «Nevromed-klinika». – 2020. – Р.72. In Russian].
21. Kane N. et al. A revised glossary of terms most commonly used by clinical electroencephalographers and updated proposal for the report format of the EEG findings. Revision 2017 //Clin Neurophysiol Pract. – 2017. – №2. – Р.170-185. doi: 10.1016/j.cnp.2017.07.002.
22. Seeck M. et al. The standardized EEG electrode array of the IFCN //Clin Neurophysiol. – 2017. - №128(10). – Р.2070-2077. doi: 10.1016/j.clinph.2017.06.254.
23. Кожокару А.Б. и др. Монотерапия препаратами вальпроевой кислоты при впервые выявленной эпилепсии у взрослых //Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. – 2020. - №4(9). – Р.552-559. [Kozhokaru A.B. et al. Monotherapy with valproic acid for newly diagnosed epilepsy in adults //Russkij medicinskij zhurnal. Medicinskoe obozrenie. – 2020. – №4(9). – Р.552-559. In Russian]. doi: 10.32364/2587-6821-2020-4-9-552-559.
24. Rosenfeld W.E. et al. Levetiracetam as add-on therapy for idiopathic generalized epilepsy syndromes with onset during adolescence: analysis of two randomized, double-blind, placebo-controlled studies //Epilepsy Res. – 2009. – №85(1). – Р. 72-80. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2009.02.016.
25. Landmark J.C. et al. Treatment and challenges with antiepileptic drugs in patients with juvenile myoclonic epilepsy //Epilepsy Behav. – 2019. - №98(Pt A). – Р. 110-116. doi: 10.1016/j.yebeh.2019.05.021.
26. Sala-Padró J. et al. Levetiracetam and Valproate Retention Rate in Juvenile Myoclonic Epilepsy //Clin Neuropharmacol. – 2016. - №39(6). – Р.299-301. doi: 10.1097/WNF.0000000000000177.
27. Silvennoinen K., de Lange N., Zagaglia S., et al. Comparative effectiveness of antiepileptic drugs in juvenile myoclonic epilepsy //Epilepsia Open. – 2019. – №4(3). – Р.420-430. doi: 10.1002/epi4.12349.
28. Tabrizi N. et al. Levetiracetam in genetic generalized epilepsy: A prospective unblinded active-controlled trial //Controlled Clinical Trial Epilepsy Res. – 2019. - №157. – Р.106214. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2019.106214.
29. Mostacci B. et al. Alternatives to valproate in girls and women of childbearing potential with Idiopathic Generalized Epilepsies: state of the art and guidance for the clinician proposed by the Epilepsy and Gender Commission of the Italian League Against Epilepsy (LICE) //Seizure. – 2021. – №85. – Р.26-38. doi: 10.1016/j.seizure.2020.12.005.