Ассоциация полиморфизма гена фактора некроза опухоли с гипертрофией миокарда левого желудочка у больных с артериальной гипертензией и ИБС
Л. О. Минушкина
ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» УД Президента РФ, Москва
В. А. Бражник
Н. Д. Селезнева
О. С. Чумакова
М. А. Евдокимова
Р. Р. Гулиев
Г. И. Спешилов
Д. А. Затейщиков
PDF
PDF (English)

Ключевые слова

артериальная гипертензия
гипертрофия миокарда левого желудочка
фактор некроза опухоли
полиморфизм

Как цитировать

[1]
Л. О. Минушкина, Ассоциация полиморфизма гена фактора некроза опухоли с гипертрофией миокарда левого желудочка у больных с артериальной гипертензией и ИБС, КМКВ, вып. 1, сс. 69-74, апр. 2019.
PDF
PDF (English)

Аннотация

ухоли альфа (TNF) со структурой и функцией миокарда у больных с артериальной гипертонией (АГ) и ишемической болезнью сердца (ИБС). Больные отобраны для исследования из числа включенных в наблюдательные программы ОРАКУЛ I и II (ORACLE - ObseRvation after Acute Coronary syndrome for deveLopment of trEatment options). Обследовано 875 больных с АГ, средний возраст 62.7±12.57 лет (531 мужчина (60.8%) и 344 женщины (39,2%)). В обследованной группе было 137(15.8%) больных, страдающих сахарным диабетом 2 типа, 645 (73.7%) имевших в анамнезе ИБС до включения в исследования, 78 (9.0%) перенесли инсульт, 519 (59.3%) имели АГ 3 степени тяжести. Распределение частота аллелей и генотипов гена TNF (АА – 7 больных (0.7%), генотип AG - 237 больных (27.1%), генотип GG - 631 больной (72.1%) отличалось от ожидаемой согласно уравнению Харди-Вайнберга за счет снижения частоты редкого гомозиготного генотипа: хи-квадрат 9.87, р<0.005. У больных с гипертрофия миокарда левого желудочка (ГЛЖ) достоверно ниже оказалась частота генотипа GG, аллеля G и выше частота аллеля A гена TNF. Носители аллеля А в гомо- и гетерозиготном состоянии имели больший ИММЛЖ, более низкую фракцию выброса левого желудочка и соотношение пиковых скоростей Е и А. При многофакторном регрессионном анализе независимо связанными с увеличением индекс массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) оказались мужской пол, уровень систолического давления, возраст больных и наличие в генотипе аллеля А гена TNF.
PDF
PDF (English)

Литература

1. Jaffré F, Callebert J, Sarre A, Etienne N, Nebigil CG, Launay JM. Involvement of the serotonin5-HT2B receptor in cardiac hypertrophy linked to sympathetic stimulation: control of interleukin-6, interleukin-1beta, and tumor necrosis factor-alpha cytokine production by ventricular fibroblasts. Circulation. 2004; 110(8): 969-974.
2. Devereux RB, Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man. Circulation. 1977; 55: 613-618.
3. Norton GR, Peterson VR, Robinson C, Norman G, Libhaber CD, Libhaber E et al. Independent of left ventricular mass, circulating inflammatory markers rather than pressure load are associated with concentric left ventricular remodeling. Int. J. Cardiol. 2019; 274: 342-347. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.09.059.
4. Fang L, Ellims AH, Beale AL, Taylor AJ, Murphy A, Dart AM. Systemic inflammation is associated with myocardial fibrosis, diastolic dysfunction, and cardiac hypertrophy in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Am. J.Transl. Res. 2017; 9(11): 5063-5073.
5. Yogasundaram H, Nikhanj A, Putko BN, Boutin M, Jain-Ghai S, Khan A et al. Elevated Inflammatory Plasma Biomarkers in Patients With Fabry Disease: A Critical Link to Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. J. Am. Heart. Assoc. 2018; 7(21): e009098. doi: 10.1161/JAHA.118.009098.
6. Sung PH, Chua S, Chen KH, Sun CK, Li YC, Huang CR et al. Role of double knockdown of tPA and MMP-9 on regulating the left ventricular function and remodeling followed by transverse aortic constriction-induced hypertrophic cardiomyopathy in mice. Am. J. Transl. Res.2018; 10(9): 2781-2795.
7. Dionísio LM, Luvizoto MJ, Gribner C, Carneiro D, Carvalho V, Robes F et al. Biomarkers of cardio-renal syndrome in uremic myocardiopathy animal model. J. Bras. Nefrol. 2018; 40 (2): 105-111. doi: 10.1590/2175-8239-JBN-3878.
8. Sriramula S, Francis J. Tumor Necrosis Factor - Alpha Is Essential for Angiotensin II-Induced Ventricular Remodeling: Role for Oxidative Stress. PLoS One. 2015;10(9):e0138372. doi:10.1371/journal.pone.0138372.
9. Aoki T, Hirota T, Tamari M, Ichikawa K, Takeda K, Arinami T et al. An association between asthma and TNF-308G/A polymorphism: meta-analysis. J. Hum.Genet. 2006; 51: 677-685.
10. Balding J, Kane D, Livingstone W, Mynett-Johnson L, Bresnihan B, Smith O et al. Cytokine gene polymorphisms: association with psoriatic arthritis susceptibility and severity. Arthritis. Rheum. 2003; 48: 1408-1413.
11. Lee YH, Harley JB, Nath S.K. Meta-analysis of TNF alpha promoter -308A/G polymorphism and SLE susceptibility. Europ.J. Hum. Genet. 2006; 14: 364-371.
12. Kazemi E, Jamialahmadi K, Avan A, Mirhafez SR, Mohiti J, Pirhoushiaran M et al. Association of tumor necrosis factor-α-308 G/A gene polymorphism with coronary artery diseases: An evidence-based study. J. Clin. Lab. Anal. 2018;32 (1). doi: 10.1002/jcla.22153.1
13. Бражник В.А., Минушкина Л.О., Аверкова А.О., Зубова Е.А., Рогожина А.А., Евдокимова М.А. и др. Полиморфизм гена TNF у больных с острым коронарным синдромом: данные регистров ОРАКУЛ I и ОРАКУЛ II. Российский кардиологический журнал. 2018; 23(10): 22-27. doi: 10.15829/1560-4071-2018-10-22-27.
14. Типтева Т.А., Чумакова О.С., Бакланова Т.Н., Волошина Н.М., Бровкин А.Н., Никитин А.Г и др. Однонуклеотидный полиморфизм С(-592)А гена интерлейкина-10 ассоциирован с аортальным стенозом. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2017; 1: 24-31.
15. Chen YP, Pfab T, Slowinski T, Richter CM, Godes M, Hocher B. Impact of genetic variation of tumor necrosis factor-alpha on gestational hypertension. Chin. Med. J. (Engl). 2006 May 5; 119(9): 719-724.
16. Sookoian SC, González C, Pirola CJ. Meta-analysis on the G-308A tumor necrosis factor alpha gene variant and phenotypes associated with the metabolic syndrome. Obes. Res. 2005; 13(12):2122-2131.
17. Lee SH, Lee TW, Ihm CG, Kim MJ, Woo JT, Chung JH Genetics of diabetic nephropathy in type 2 DM: candidate gene analysis for the pathogenic role of inflammation. Nephrology (Carlton). 2005; 10 Suppl: 32-36.