Полиморфизм rs1800795 гена IL6 - предиктор развития наследственного синдрома слабости синусового узла

Аннотация

Нарушения ритма и проводимости оказывают существенное влияние на продолжительность и качество жизни населения. Уже на протяжении полувека внимание врачей и исследователей привлечено к такому заболеванию проводящей системы сердца, как синдром слабости синусового узла (СССУ). Показано, что в основе этого синдрома может лежать практически любое сердечнососудистое заболевание, но в то же время во многих случаях этиологию СССУ установить не удается. В связи с широкой вариабельностью клинической картины СССУ вопрос идентификации генов, вовлеченных в патогенез развития данного синдрома, является важной медико-генетической задачей. В настоящее время изучен ряд генов, белковые продукты которых могут быть вовлечены в патогенетические механизмы развития СССУ. Цель исследования – проанализировать частоты полиморфизмов гена IL6 у больных с наследственным синдромом слабости синусового узла и лиц контрольной группы. Из 309 больных с синдромом слабости синусового узла различной этиологии (ИБС, гипертоническая болезнь, патология щитовидной железы, дифтерия, травмы грудной клетки) в исследование вошли 82 пациента с наследственным СССУ. Всем обследуемым были проведены: клинический осмотр, электрокардиография, атропиновая проба, эхокардиоскопия, велоэргометрия, чреспищеводная стимуляция левого предсердия, суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру, сцинтиграфия, коронарография по показаниям. У всех обследуемых был проведен молекулярно-генетический анализ полиморфных аллельных вариантов гена IL6. Молекулярно-генетические исследования проведены на базе лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний ФГБУ «НИИТПМ» СО РАМН (Новосибирск) и Российско-Итальянской лаборатории медицинской генетики ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого. При оценке полиморфных аллельных вариантов изучаемых генов у больных с СССУ в качестве контроля использовали популяционную выборку здоровых лиц, жителей Новосибирска, n =173, средний возраст – 38,14±18,273 года, обследованных в рамках международного проекта ВОЗMONICA (Мониторинг заболеваемости и смертности от сердечнососудистых заболеваний) и HAPPIE. Основные скрининговые обследования по проекту MONICA и HAPPIE проводили следующими методами выявления сердечнососудистых заболеваний и факторов риска: измерение артериального давления, антропометрия (рост, масса тела),социально демографические характеристики, опрос о курении, потреблении алкоголя (частота и типичная доза), уровне физической активности, оценка липидного состава крови (ОХС, ТГ, ХС ЛВП), опрос для выявления стенокардии напряжения (полметодики Rose), регистрация ЭКГ в 12 отведениях с оценкой по Миннесотскому коду, атропиновый тест для исключения СССУ. Гомозиготный генотип GG по редкому аллелю гена IL6 выполняет протективную функцию в отношении развития идиопатического СССУ. Гомозиготный генотип CC по распространенному аллелю гена IL6 можно рассматривать как генетический предиктор развития компенсированного идиопатического СССУ. Полученные оригинальные генетические данные имеют существенное значение для проведения ДНК-диагностики с целью определения вариантов течения СССУ и профилактики ряда осложнений данного синдрома.