Аннотация
Участие PCSK9 в развитии атеросклероза в настоящее время активно изучается. Аннексин А2 – внутренний белок ингибитор PCSK9. Полиморфизм rs17845226 гена ANXA2 ассоциирован с высоким уровнем липопротеидов низкой плотности (ЛНП) у здоровых добровольцев. Целью работы стало изучение возможности влияния данного полиморфизма на течение острого коронарного синдрома (ОКС). Из 1034 пациентов с ОКС, включенных в исследование, анализ полиморфизма rs17845226 гена ANXA2 проведен у 235 больных (мужчины 55 лет, женщины 60 лет). Анализ данных коронароангиографии (КАГ) выполнен у 222 пациентов. Генотипирование проводилось с помощью аллель-специфической ПЦР в режиме реального времени. Частота аллелей и генотипов полиморфного маркера rs17845226 гена ANXA2: 1 больной был носителем генотипа АА (0,4%), 32 больных – генотипа AС (13,6%), 202 больных – СС (86,0%); χ2=0,05, р=0,82. Доля пациентов мужского пола оказалась меньше среди носителей аллеля А (60,6% против 76,7%; p=0,049). ХСН в анамнезе встречалась чаще у носителей минорного аллеля А (38,7% против 21,8%; p=0,034). Среди носителей минорного аллеля А полиморфного маркера rs17845226 гена ANXA2 была значимо больше доля больных с кальцинозом коронарных артерий (39,3% против 19,6%, p=0,019). Носительство аллеля А в генотипе полиморфного маркера rs17845226 гена ANXA2 у больных ОКС ассоциировано с наличием коронарного кальциноза по данным КАГ и ХСН в анамнезе, что может быть обусловлено тем, что аннексин А2 играет важную роль в раннем развитии осложнений атеросклероза за счет как своего влияния на уровень ЛНП, так и других функций, таких как участие в альтернативном пути фибринолиза и обмене кальция.
Литература
1. Ito M.K., Santos R.D. PCSK9 Inhibition With Monoclonal Antibodies: Modern Management of Hypercholesterolemia. J. Clin. Pharmacol. 2017; 57(1): 732. doi: 10.1002/jcph.766.
2. Ly K., Saavedra Y.G., Canuel M. et al. Annexin A2 reduces PCSK9 protein levels via a translational mechanism and interacts with the M1 and M2 domains of PCSK9. J. Biol. Chem. 2014; 289(25): 1773217746. doi: 10.1074/jbc.M113.541094.
3. Luo M., Hajjar K.A. Annexin A2 system in human biology: cell surface and beyond. Seminars Thrombos. Hemostas. 2013; 39(4): 338 346. doi: 10.1055/s00331334143.
4. Christensen M.V., Hogdall C.K., Jochumsen K.M., Hogdall E.V.S. Annexin A2 and cancer: A systematic review. Int. J. Оncol. 2018; 52(1): 518. doi: 10.3892/ijo.2017.4197.
5. Seidah N.G., Poirier S., Denis M. et al. Annexin A2 Is a Natural Extrahepatic Inhibitor of the PCSK9Induced LDL Receptor Degradation. PLOS ONE 2012;7(7):e41865. doi: 10.1371/journal. pone.0041865.
6. Moss S.E., Morgan R.O. The annexins. Genome Biology. 2004; 5(4): 219. doi: 10.1186/gb200454219.
7. Fairoozy R.H., Cooper J., White J. et al. Identifying low density lipoprotein cholesterol associated variants in the Annexin A2 (ANXA2) gene. Atherosclerosis. 2017; 261(Suppl. C): 6068. doi: 10.1016/j. atherosclerosis.2017.04.010.
8. Затейщиков Д.А., Волкова Э.Г., Гузь И.О., Евдокимова М.А., Асейчева О.Ю., Галявич А.С. и др. Лечение больных, перенесших острый коронарный синдром, по данным Российского многоцентрового проспективного наблюдательного исследования. Фарматека 2009, (12): 109113.
9. Madhavan M.V., Tarigopula M., Mintz G.S. et al. Coronary Artery Calcification: Pathogenesis and Prognostic Implications. J. Am. Coll. Cardiol. 2014; 63(17): 17031714. doi: 10.1016/j. jacc.2014.01.017.
10. Camors E., Monceau V., Charlemagne D. Annexins and Ca2+ handling in the heart. Cardiovascular research. 2005; 65(4): 793 802. doi: 10.1016/j.cardiores.2004.11.010.
11. Hajjar K.A. The Biology of Annexin A2: From Vascular Fibrinolysis to Innate Immunity. Transactions of the American Clinical and Climatological Association. 2015; 126: 144155. ISSN: 0065 7778.