Ассоциация полиморфных вариантов генов MADD и MYH7 и гипертрофической кардиомиопатии у пациентов старше 45 лет

Аннотация

На фенотипические проявления гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП), особенно у пациентов среднего и пожилого возраста, влияют как генетические причины, включая вклад полиморфных вариантов генов-модификаторов, так и факторы окружающей среды. Цель исследования – изучить генотипы и распределение аллелей в полиморфных вариантах rs2290149, rs10838692, rs7124958, rs753992 гена MADD и rs2069542 гена MYH7 у пациентов с гипертрофией левого желудочка различного генеза старше 45 лет. В исследование включено 257 пациентов с гипертрофией левого желудочка различного генеза в возрасте 57,49±12,2 года, из них мужчин — 59%, женщин — 41%, разделенных на две подгруппы. Первая подгруппа представлена 154 пациентами с ГКМП, вторая подгруппа - 103 пациентами с ГЛЖ, обусловленной факторами кардиометаболического риска. Группа контроля включала 257 здоровых доноров, сопоставимых по возрасту и полу с обследуемыми пациентами, не имеющих сердечно-сосудистых заболеваний и другой тяжелой патологии. Генотипирование полиморфных вариантов rs2290149, rs10838692, rs7124958, rs753992 гена MADD и rs2069542 гена MYH7 проведено методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Выявлена более высокая встречаемость TT генотипа полиморфного варианта rs10838692 гена MADD в группе пациентов с ГЛЖ различного генеза (54,3%), а также в подгруппах с ГКМП (55,2%) и ГЛЖ, обусловленной факторами кардиометаболического риска (52,4%) по сравнению с группой контроля (45,3%), р<0,05. Обнаружены тенденция к превалированию ТТ генотипа для полиморфного варианта rs2290149 гена MADD у пациентов с ГКМП (82,5%, р=0,055) и ГЛЖ, обусловленной факторами кардиометаболического риска (80,4%, р=0,073), и достоверные различия в общей группе с ГЛЖ различного генеза (81,6%) по сравнению с группой контроля (73%), р<0,05. Распределение аллелей Т:С составило у пациентов с ГЛЖ различного генеза и в первой и второй подгруппах для rs2290149 (89,6%:10,4%; 89,9%:10,1%; 89,2%:10,8%) против группы сравнения (83,3%:16,7%) и rs10838692 (72,6%:27,4%; 72,4%:27,6%; 72,8:27,2%) против контроля (63,6%:36,4%) соответственно, р<0,01. Таким образом, аллель Т полиморфных вариантов rs10838692 и rs2290149 гена MADD и ТТ генотип rs10838692 ассоциированы с наличием ГЛЖ у пациентов старше 45 лет независимо от этиологии развития гипертрофии миокарда. Отличий в генотипах и распределении аллелей для rs7124958, rs753992 гена MADD и rs2069542 гена MYH7 не установлено.