Ассоциация полиморфных вариантов генов MADD и MYH7 и гипертрофической кардиомиопатии у пациентов старше 45 лет
Генетика сердечно-сосудистых заболеваний
Дата публикации: марта 14, 2018
Ключевые слова
полиморфные варианты
коморбидная патология
болезнь саркомера
коморбидная патология
болезнь саркомера
Как цитировать
[1]
А. А. Полякова, Ассоциация полиморфных вариантов генов MADD и MYH7 и гипертрофической кардиомиопатии у пациентов старше 45 лет, КМКВ, вып. 1, сс. 47-53, мар. 2018.
Аннотация
На фенотипические проявления гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП), особенно у пациентов среднего и пожилого возраста, влияют как генетические причины, включая вклад полиморфных вариантов генов-модификаторов, так и факторы окружающей среды. Цель исследования – изучить генотипы и распределение аллелей в полиморфных вариантах rs2290149, rs10838692, rs7124958, rs753992 гена MADD и rs2069542 гена MYH7 у пациентов с гипертрофией левого желудочка различного генеза старше 45 лет. В исследование включено 257 пациентов с гипертрофией левого желудочка различного генеза в возрасте 57,49±12,2 года, из них мужчин — 59%, женщин — 41%, разделенных на две подгруппы. Первая подгруппа представлена 154 пациентами с ГКМП, вторая подгруппа - 103 пациентами с ГЛЖ, обусловленной факторами кардиометаболического риска. Группа контроля включала 257 здоровых доноров, сопоставимых по возрасту и полу с обследуемыми пациентами, не имеющих сердечно-сосудистых заболеваний и другой тяжелой патологии. Генотипирование полиморфных вариантов rs2290149, rs10838692, rs7124958, rs753992 гена MADD и rs2069542 гена MYH7 проведено методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Выявлена более высокая встречаемость TT генотипа полиморфного варианта rs10838692 гена MADD в группе пациентов с ГЛЖ различного генеза (54,3%), а также в подгруппах с ГКМП (55,2%) и ГЛЖ, обусловленной факторами кардиометаболического риска (52,4%) по сравнению с группой контроля (45,3%), р<0,05. Обнаружены тенденция к превалированию ТТ генотипа для полиморфного варианта rs2290149 гена MADD у пациентов с ГКМП (82,5%, р=0,055) и ГЛЖ, обусловленной факторами кардиометаболического риска (80,4%, р=0,073), и достоверные различия в общей группе с ГЛЖ различного генеза (81,6%) по сравнению с группой контроля (73%), р<0,05. Распределение аллелей Т:С составило у пациентов с ГЛЖ различного генеза и в первой и второй подгруппах для rs2290149 (89,6%:10,4%; 89,9%:10,1%; 89,2%:10,8%) против группы сравнения (83,3%:16,7%) и rs10838692 (72,6%:27,4%; 72,4%:27,6%; 72,8:27,2%) против контроля (63,6%:36,4%) соответственно, р<0,01. Таким образом, аллель Т полиморфных вариантов rs10838692 и rs2290149 гена MADD и ТТ генотип rs10838692 ассоциированы с наличием ГЛЖ у пациентов старше 45 лет независимо от этиологии развития гипертрофии миокарда. Отличий в генотипах и распределении аллелей для rs7124958, rs753992 гена MADD и rs2069542 гена MYH7 не установлено.Литература
1. Elliott Perry M., Anastasakis Aris, Borger Michael A., et al. 2014 ESC Guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy. Eur. Heart. J. 2014; 35: 2733– 2779.
2. Pacheco T.R., Oreskovich N., Fain P. Genetic heterogeneity in the multiple lentigines/LEOPARD/Noonan syndromes. Am. J. Med. Genet. A. 2004; 127A(3): 324-326.
3. Sarkozy A., Conti E., Digilio M.C., et al. Clinical and molecular analysis of 30 patients with multiple lentigines LEOPARD syndrome. J. Med. Genet. 2004; 41(5): e68.
4. Noonan J.A. Noonan syndrome and related disorders: alterations in growth and puberty. Rev. Endocr. Metab. Disord. 2006; 7(4): 251-255.
5. Туральчук М.В., Новик Г., Гудкова А.Я. Гипертрофическая кардиомиопатия в структуре врожденных полиорганных синдромов у пациентов раннего детского возраста. Вопросы современной педиатрии. 2011; 10(3): 166169.
6. Ando Y., Nakamura M., Araki S. Transthyretin-related familial amyloidotic polyneuropathy. Arch. Neurol. 2005; 62: 1057-1062.
7. Benson M. Amyloidosis. In The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. Edited by Scriver C.R., Beaudet A.L., Valle D., Sly W.S., Childs B., Kinzler K.W., Vogelstein B. New York: McGraw-Hill. 2000; 5345-5378.
8. Rapezzi C., Perugini E., Salvi F. et al. Phenotypic and genotypic heterogeneity in transthyretin-related cardiac amyloidosis: towards tailoring of therapeutic strategies? Amyloid. 2006; 13(3): 143-153.
9. Ikeda S., Nakazato M., Ando Y., Sobue G. Familial transthyretin-type amyloid polyneuropathy in Japan: clinical and genetic heterogeneity. Neurology. 2002; 58: 1001-1007.
10. Гудкова А.Я., Семернин Е.Н., Полякова А.А., Крутиков А.Н., Соловьев К.В., Грудинина Н.А., Шавловский М.М. Спектр мутаций в гене транстиретина в когорте пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Трансляционная медицина. 2016; 3 (1): 34–38.
11. Соловьев К. В., Грудинина Н.А., Семернин Е.Н. и др. Мутации V30M, h90N и del9 в гене транстиретина у больных с кардиомиопатиями в Санкт-Петербурге. Генетика. 2011; 47 (2): 1-7.
12. Solovyov K.V., Gudkova A.Ya., Sememin E.N., et al. Grudinina N.A., Krutikov A.N., Poliakova A.A., Shlyakhto E.V., Shavlovsky M.M. Amyloidogenic and non-amyloidogenic transthyretin mtations in patients with chronic heart failure from North-West Russia. East. Eur. Sci. J. 2015; III: 72-81.
13. Arbustini Eloisa, Narulay Navneet, Decz G. William, Reddyx K. Srinath, Greenbergk Barry, Kushwaha Sudhir, Marwick Thomas, Pinney Sean, Bellazziyy Riccardo, Favalli Valentina, Kramerzz Christopher, Roberts Robert, Zoghbikk William A., Bonow Robert, Tavazzi Luigi, Fuster Valentin, Narula Jagat. The MOGE(S) Classification for a Phenotype Genotype Nomenclature of Cardiomyopathy. Global Heart. 2013; 8(4): 2046-2072.
14. Гудкова А.Я. Поражение сердца при болезнях накопления. Национальное pуководство «Кардиология». Под ред. акад. РАН Е.В. Шляхто. 2-e изд. Гл. 32. Поражение сердечно-сосудистой системы при экстракардиальной патологии. Геотар, М.: 2015. 807-813.
15. Гудкова А.Я. Поражение сердца при гемохроматозе. Национальное руководство «Кардиология». Под ред. акад. РАН Е.В. Шляхто. 2-е изд. Гл. 32. Поражение сердечно-сосудистой системы при экстракардиальной патологии. М.: Геотар, 2015. 819-822.
16. Гудкова А.Я. Поражение сердца при саркоидозе. Национальное Руководство «Кардиология». Под ред. акад. РАН Е.В. Шляхто. 2-е изд. Гл. 32. Поражение сердечнососудистой системы при экстракардиальной патологии. М.: Геотар, 2015. 822-824.
17. Ciró E., Nichols P.F., Maron B.J. Heterogeneous morphologic expression of genetically transmitted hypertrophic cardiomyopathy. Two-dimensional echocardiographic analysis. Circulation.1983;67(6):1227-1233.
18. Olivotto I., Girolami F., Nistri S., et al. The many faces of hypertrophic cardiomyopathy: from developmental biology to clinical practice. J. Cardiovasc. Transl. Res. 2009; 2: 349–367 .
19. Buck P.C., Fernandes F. et al. Association of angiotensin-converting enzyme activity and polymorphism with echocardiographic measures in familial and nonfamilial hypertrophic cardiomyopathy. Braz. J. Med. Biol. Res. 2009; 8 (42): 717-721.
20. Osterop A.P., Kofflard M.J., et al. ATI receptor A/ C1166 polymorphism contributes to cardiac hypertrophy in subjects with hypertrophic cardiomyopathy. Hypertension. 1998; 5(32): 825-830.
21. Lechin M., Quinones M.A., Marian A.J., et al. Angiotensin-I Converting Enzyme Genotypes and Left Ventricular Hypertrophy in Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy. Circulation. 1995; 92: 1808—1812.
22. Pfeufer A., Osterziel K.J., Urata H., et al. Angiotensinconverting enzyme and heart chymase gene polymorphisms in hypertrophic cardiomyopathy. Am. J. Cardiol. 1996; 78: 362— 364.
23. Смирнова М.Д., Фофанова Т.В., Хасанова З.Б. и др. Ассоциация клинической картины и выраженности гипертрофии левого желудочка с I/D полиморфизмом гена АСЕ у больных гипертрофической кардиомиопатией и гипертоническим сердцем. Российский кардиологический журнал. 2009;2:65 — 69
24. Li Z., Huang J., Zhao J., et al. Rapid molecular genetic diagnosis of hypertrophic cardiomyopathy by semiconductor sequencing. J. Transl. Med. 2014; 12: 173.
25. Roncarati R., Latronico M.V.G., Musumeci B., et al. Unexpectedly Low Mutation Rates in Beta-Myosin Heavy Chain and Cardiac Myosin Binding Protein Genes in Italian Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy. J. Cell. Physiol. 2011; 226(11): 2894–2900.
26. Shiffman D., Trompet S., Louie J.Z., Rowland C.M., et al. Genome-Wide Study of Gene Variants Associated with Differential Cardiovascular Event Reduction by Pravastatin Therapy. PLoS One. 2012; 7(5): e38240.
27. Dames ., Durtschi J., Geiersbach K., et al. Comparison of the Illumina Genome Analyzer and Roche 454 GS FLX for Resequencing of Hypertrophic Cardiomyopathy-Associated Genes. J. Biomol. Tech. 2010; 21(2): 73–80.
28. Spinale F.G., Coker M.L., Heung L.J., et al. A matrix metalloproteinase induction/activation system exists in the human left ventricular myocardium and is upregulated in heart failure. Сirculation. 2000; 102(16): 1944-1949.
29. Cho-Kai Wu et al. Cardiac Myosin Binding Protein C and MAP-Kinase Activating Death Domain-Containing Gene Polymorphisms and Diastolic Heart Failure. Plos one, 2012; 4(7): e35242.
30. Olivotto I., Maron B.J., Tomberli B., et al. Obesity and its association to phenotype and clinical course in hypertrophic cardiomyopathy. J. Am. Coll. Cardiol. 2013; 62(5): 449-457.
31. Smith S.C., Benjamin E.J., Bonow R.O., et al. AHA/ ACCF secondary prevention and risk reduction therapy for patients with coronary and other atherosclerotic vascular disease: 2011 update: a guideline from the American Heart Association and American College of Cardiology Foundation. J. Am. Coll. Cardiol. 2011; 58: 2432–2446.
32. Sperling L.S., Mechanick J.I., Neeland I.J., et al. The CardioMetabolic Health Alliance: Working Toward a New Care Model for the Metabolic Syndrome. J. Am. Coll. Cardiol. 2015; 66(9): 1050–1067.
2. Pacheco T.R., Oreskovich N., Fain P. Genetic heterogeneity in the multiple lentigines/LEOPARD/Noonan syndromes. Am. J. Med. Genet. A. 2004; 127A(3): 324-326.
3. Sarkozy A., Conti E., Digilio M.C., et al. Clinical and molecular analysis of 30 patients with multiple lentigines LEOPARD syndrome. J. Med. Genet. 2004; 41(5): e68.
4. Noonan J.A. Noonan syndrome and related disorders: alterations in growth and puberty. Rev. Endocr. Metab. Disord. 2006; 7(4): 251-255.
5. Туральчук М.В., Новик Г., Гудкова А.Я. Гипертрофическая кардиомиопатия в структуре врожденных полиорганных синдромов у пациентов раннего детского возраста. Вопросы современной педиатрии. 2011; 10(3): 166169.
6. Ando Y., Nakamura M., Araki S. Transthyretin-related familial amyloidotic polyneuropathy. Arch. Neurol. 2005; 62: 1057-1062.
7. Benson M. Amyloidosis. In The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. Edited by Scriver C.R., Beaudet A.L., Valle D., Sly W.S., Childs B., Kinzler K.W., Vogelstein B. New York: McGraw-Hill. 2000; 5345-5378.
8. Rapezzi C., Perugini E., Salvi F. et al. Phenotypic and genotypic heterogeneity in transthyretin-related cardiac amyloidosis: towards tailoring of therapeutic strategies? Amyloid. 2006; 13(3): 143-153.
9. Ikeda S., Nakazato M., Ando Y., Sobue G. Familial transthyretin-type amyloid polyneuropathy in Japan: clinical and genetic heterogeneity. Neurology. 2002; 58: 1001-1007.
10. Гудкова А.Я., Семернин Е.Н., Полякова А.А., Крутиков А.Н., Соловьев К.В., Грудинина Н.А., Шавловский М.М. Спектр мутаций в гене транстиретина в когорте пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Трансляционная медицина. 2016; 3 (1): 34–38.
11. Соловьев К. В., Грудинина Н.А., Семернин Е.Н. и др. Мутации V30M, h90N и del9 в гене транстиретина у больных с кардиомиопатиями в Санкт-Петербурге. Генетика. 2011; 47 (2): 1-7.
12. Solovyov K.V., Gudkova A.Ya., Sememin E.N., et al. Grudinina N.A., Krutikov A.N., Poliakova A.A., Shlyakhto E.V., Shavlovsky M.M. Amyloidogenic and non-amyloidogenic transthyretin mtations in patients with chronic heart failure from North-West Russia. East. Eur. Sci. J. 2015; III: 72-81.
13. Arbustini Eloisa, Narulay Navneet, Decz G. William, Reddyx K. Srinath, Greenbergk Barry, Kushwaha Sudhir, Marwick Thomas, Pinney Sean, Bellazziyy Riccardo, Favalli Valentina, Kramerzz Christopher, Roberts Robert, Zoghbikk William A., Bonow Robert, Tavazzi Luigi, Fuster Valentin, Narula Jagat. The MOGE(S) Classification for a Phenotype Genotype Nomenclature of Cardiomyopathy. Global Heart. 2013; 8(4): 2046-2072.
14. Гудкова А.Я. Поражение сердца при болезнях накопления. Национальное pуководство «Кардиология». Под ред. акад. РАН Е.В. Шляхто. 2-e изд. Гл. 32. Поражение сердечно-сосудистой системы при экстракардиальной патологии. Геотар, М.: 2015. 807-813.
15. Гудкова А.Я. Поражение сердца при гемохроматозе. Национальное руководство «Кардиология». Под ред. акад. РАН Е.В. Шляхто. 2-е изд. Гл. 32. Поражение сердечно-сосудистой системы при экстракардиальной патологии. М.: Геотар, 2015. 819-822.
16. Гудкова А.Я. Поражение сердца при саркоидозе. Национальное Руководство «Кардиология». Под ред. акад. РАН Е.В. Шляхто. 2-е изд. Гл. 32. Поражение сердечнососудистой системы при экстракардиальной патологии. М.: Геотар, 2015. 822-824.
17. Ciró E., Nichols P.F., Maron B.J. Heterogeneous morphologic expression of genetically transmitted hypertrophic cardiomyopathy. Two-dimensional echocardiographic analysis. Circulation.1983;67(6):1227-1233.
18. Olivotto I., Girolami F., Nistri S., et al. The many faces of hypertrophic cardiomyopathy: from developmental biology to clinical practice. J. Cardiovasc. Transl. Res. 2009; 2: 349–367 .
19. Buck P.C., Fernandes F. et al. Association of angiotensin-converting enzyme activity and polymorphism with echocardiographic measures in familial and nonfamilial hypertrophic cardiomyopathy. Braz. J. Med. Biol. Res. 2009; 8 (42): 717-721.
20. Osterop A.P., Kofflard M.J., et al. ATI receptor A/ C1166 polymorphism contributes to cardiac hypertrophy in subjects with hypertrophic cardiomyopathy. Hypertension. 1998; 5(32): 825-830.
21. Lechin M., Quinones M.A., Marian A.J., et al. Angiotensin-I Converting Enzyme Genotypes and Left Ventricular Hypertrophy in Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy. Circulation. 1995; 92: 1808—1812.
22. Pfeufer A., Osterziel K.J., Urata H., et al. Angiotensinconverting enzyme and heart chymase gene polymorphisms in hypertrophic cardiomyopathy. Am. J. Cardiol. 1996; 78: 362— 364.
23. Смирнова М.Д., Фофанова Т.В., Хасанова З.Б. и др. Ассоциация клинической картины и выраженности гипертрофии левого желудочка с I/D полиморфизмом гена АСЕ у больных гипертрофической кардиомиопатией и гипертоническим сердцем. Российский кардиологический журнал. 2009;2:65 — 69
24. Li Z., Huang J., Zhao J., et al. Rapid molecular genetic diagnosis of hypertrophic cardiomyopathy by semiconductor sequencing. J. Transl. Med. 2014; 12: 173.
25. Roncarati R., Latronico M.V.G., Musumeci B., et al. Unexpectedly Low Mutation Rates in Beta-Myosin Heavy Chain and Cardiac Myosin Binding Protein Genes in Italian Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy. J. Cell. Physiol. 2011; 226(11): 2894–2900.
26. Shiffman D., Trompet S., Louie J.Z., Rowland C.M., et al. Genome-Wide Study of Gene Variants Associated with Differential Cardiovascular Event Reduction by Pravastatin Therapy. PLoS One. 2012; 7(5): e38240.
27. Dames ., Durtschi J., Geiersbach K., et al. Comparison of the Illumina Genome Analyzer and Roche 454 GS FLX for Resequencing of Hypertrophic Cardiomyopathy-Associated Genes. J. Biomol. Tech. 2010; 21(2): 73–80.
28. Spinale F.G., Coker M.L., Heung L.J., et al. A matrix metalloproteinase induction/activation system exists in the human left ventricular myocardium and is upregulated in heart failure. Сirculation. 2000; 102(16): 1944-1949.
29. Cho-Kai Wu et al. Cardiac Myosin Binding Protein C and MAP-Kinase Activating Death Domain-Containing Gene Polymorphisms and Diastolic Heart Failure. Plos one, 2012; 4(7): e35242.
30. Olivotto I., Maron B.J., Tomberli B., et al. Obesity and its association to phenotype and clinical course in hypertrophic cardiomyopathy. J. Am. Coll. Cardiol. 2013; 62(5): 449-457.
31. Smith S.C., Benjamin E.J., Bonow R.O., et al. AHA/ ACCF secondary prevention and risk reduction therapy for patients with coronary and other atherosclerotic vascular disease: 2011 update: a guideline from the American Heart Association and American College of Cardiology Foundation. J. Am. Coll. Cardiol. 2011; 58: 2432–2446.
32. Sperling L.S., Mechanick J.I., Neeland I.J., et al. The CardioMetabolic Health Alliance: Working Toward a New Care Model for the Metabolic Syndrome. J. Am. Coll. Cardiol. 2015; 66(9): 1050–1067.