Возможность коррекции гипофункции глутаматергической нейромедиаторной системы у больных в критическом состоянииВозможность коррекции гипофункции глутаматергической нейромедиаторной системы у больных в критическом состоянии
Е.В. Алексеева

Ключевые слова

больные в критическом состоянии
глутаминовая кислота
глутамин
patients in critical state
glutamic acid
glutamine

Как цитировать

[1]
Е. Алексеева, Возможность коррекции гипофункции глутаматергической нейромедиаторной системы у больных в критическом состоянииВозможность коррекции гипофункции глутаматергической нейромедиаторной системы у больных в критическом состоянии, КМКВ, вып. 4, с. 137, мар. 2017.

Аннотация

Представлены результаты клинического исследования - анализа возможности коррекции гипофункции глутама-тергической нейромедиаторной системы у больных в критическом состоянии (КС).У 106 пациентов в критическом состоянии изучена взаимосвязь и зависимость 28-дневной и общей выживаемо-сти в отделении реаниматологии (ОР) от исходного наличия/ отсутствия снижения глутаминовой кислоты (Глу) в плаз-ме крови и проводимой коррекции имеющейся или ожидаемой гипофункции глутаматергической нейромедиаторнойсистемы. Концентрации в плазме крови аминокислот: глутаминовой кислоты (Глу), глутамина (Глн) и цитруллина (Цит)– определены у всех больных при поступлении в ОР, у 21 пациента изучены в динамике. «Инструментом» для прове-дения коррекции имеющегося или ожидаемого снижения в плазме крови Глу служил глутамин (Глн), вводимый в дозе0,3–0,5 г/кг/сут в течение 5—14 дней, при нарушенной всасывающей способности тонкой кишки – внутривенно, присохраненной – энтерально. У больных в критическом состоянии исходное снижение содержания Глу в плазме кро-ви взаимосвязано с большей вероятностью неблагоприятного течения заболевания. Преимущественной прогностиче-ской значимостью этот параметр обладает у пациентов с оценкой общей тяжести состояния по АРАСНЕ II от 21 до 33баллов. Введение препаратов Глн способствует повышению содержания в плазме крови Глу, Глн и Цит. У пациентов сАРАСНЕ II, равной 27 (21; 33) баллам, при проводимой коррекции имеющейся или ожидаемой гипофункции глутама-тергической нейромедиаторной (ГНС) системы повышаются шансы на благоприятный исход заболевания в течение 28дней в отделении реаниматологии, без влияния на более отдаленный результат лечения – выживаемость в отделенииреаниматологии. Положительный эффект от проводимой коррекции наиболее вероятен у больных с АРАСНЕ II, равной21–26 баллам, и развитием гипофункции ГНСThe author discusses results of the clinical trial on correcting the hypofunction of glutamatergic neuromediatory systemin patients in critical state.In the resuscitation department in 106 patients in critical state researchers studied a correlation of 28-day and generalsurvival depending on the initial presence/ absence of decreased glutamic acid in the blood plasma and the adequatecorrection of existing or expected hypofuction of the glutamatergic neuromediatory system. Concentration of aminoacids inthe blood plasma - glutamic acid (GA), glutamine (GM) and citrulline (CTL) - were assessed in all patients on admission; in21 patient this concentration was assessed in dynamics. The "tool" for the discussed correction of existing or expected GAdecrease in the blood plasma was glutamine administered in the dosage 0.3 - 0.5 g/kg/day for 5—14 days intravenouslyin patients with impaired absorptive function of their intestines and parenterally in intact intestines. As it has been foundout in patients in critical state the initially decreased GA level is highly prognostic for unfavourable course of the disease.This parameter is specifically prognostic in patients having 21-33 scores by АРАСНЕ II scale. Administration of glutaminepreparations promotes increase of GA, GM and CTL in the blood plasma. Patients with АРАСНЕ II scores equal to 27 (21;33) under the correction of existing or expected hypofunction of their glutamatergic neuromediatory system (GNS) have abetter chance for favourable 28-day outcome in the resuscitation department but not for longer period. . A positive effectafter the performed correction is most possible in patients having 21-26 scores by АРАСНЕ II scale and developing GNShypofunction.

Литература

1. Александрова Е.В. Синдромы дисфункции нейро-
медиаторных систем в процессе восстановления созна-
ния после тяжелой черепно-мозговой травмы: Автореф.
дис. ... канд. мед. наук. М., 2013.
2. Алексеева Е.В. Изменения концентраций амино-
кислот в плазме крови у больных с сепсисом. ХI Всерос-
сийская ежегодная конференция с международным уча-
стием «Проблема инфекции при критических состояни-
ях (Москва, 4-5 июня 2015 г). М., 2015. 38-39.
3. Алексеева Е.В., Попова Т.С., Сальников П.С., Ба-
ранов Г.А., Пасечник И.Н. Анализ изменений электриче-
ской активности желудочно-кишечного тракта у боль-
ных в критических состояниях. Общая реаниматология.
2013; IX (5): 45-55.
4. Алексеева Е.В., Сальников П.С Содержание глу-
таминовой кислоты и глутамина в плазме крови у боль-
ных в критических состояниях с признаками глобальной
гипоксии. ХVI Всероссийская конференция с междуна-
родным участием «Жизнеобеспечение при критических
состояниях» (27-28 ноября 2014 г. Москва): Тезисы до-
кладов. М., 2014. 12.
5. Алексеева Е.В., Сальников П.С. Изменения кон-
центраций аминокислот в плазме крови, взаимосвязан-
ные с высоким риском неблагоприятного исхода. Мате-
риалы ХVI (выездной) сессии Московского научного об-
щества анестезиологов-реаниматологов. Голицыно. 27
марта 2015 г. 14.
6. Алексеева Е.В., Сальников П.С. Содержание глу-
тамина, глутамата и цитруллина в плазме крови у боль-
ных в критических состояниях (результаты пилотного
исследования). Патологическая физиология и экспери-
ментальная терапия. 2014; 2: 45-51.
7. Глинник С.В, Ринейская О.Н., Романовский И.В,
Красненкова Т.П. Содержание свободных аминокислот
в мозге и плазме крови крыс с экспериментальным гипо-
тиреозом при тепловом стрессе. Медицинский журнал.
2007; 3: 47-49.
8. Громова О.А., Торшин И.Ю. , Гусев Е.И. , Нико-
нов А.А., Лиманова О.А. Молекулярные механизмы воз-
действия аминокислот в составе церебролизина на ней-
ротрансмиссию. Нейротрофические и нейропротектив-
ные эффекты аминокислот. Трудный пациент. 2010; 4:
25-31.
9. Дюк В.А., Самойленко А.П. Data Mining. Учебный
курс DJVU. СПб: Питер, 2001.
10. Ермолов А.С., Попова Т.С., Пахомова Г.В., Уте-
шев Н.С. Синдром кишечной недостаточности в неот-
ложной абдоминальной хирургии (от теории к практи-
ке). М.: МедЭкспертПресс, 2005.
11. Кулабухов В.В. Система транспорта кислоро-
да у больных в критических состояниях (предпосылки
к прогнозированию исхода болезни): Дис. ... канд. мед.
наук. М., 2006.
12. Халафьян А.А. Statistica 6. Математическая ста-
тистика с элементами вероятности. М.: Бином, 2011.
13. al-Bekairi A.M. Effect of hypoxia and/or cold stress
on plasma and brain amino acids in rat. Res. Commun.
Chem. Pathol. Pharmacol. 1989; 64 (2): 287-297.
14. Beatriz P. Costa, Martins P., Ver
í
ssimo C. et al.
Plasma glutamine concentration – a predictive factor of
actuarial survival in critical surgical patients? ESPEN.
2015. Abstract Submission-ABS-1125.
15. Blachier F., Boutry C., Bos C. et al. Metabolism and
functions of L-glutamate in the epithelial cells of the small and
large intestines. Am. J. Clin. Nutr. 2009; 90 (3): S.814-821.
16. Bonaf
é
L., Berger M.M., Que Y.A. et al. Carnitine
deficiency in chronic critical illness. Curr. Opin. Clin. Nutr.
Metab. Care. 2014; 17 (2): 200-209.
17. Brosnan J.T., Brosnan M.E. Glutamate: a truly
functional amino acid. Amino Acids. 2013; 45 (3): 413-418.
18. Burnham E.L., Moss M., Ziegler T.R. Myopathies
in critical illness: characterization and nutritional aspects. J.
Nutr. 2005; 135 (7): S.1818-1823.
19. Chen C.M., Cheng K.C., Li C.F. et al. The protective
effects of glutamine in a rat model of ventilator-induced lung
injury. J. Thorac Dis. 2014; 6 (12): 1704-1713.
20. Clem B. RB in glutamine metabolism. Oncoscience.
2014; 1 (5): 304-305.
21. Clowes G.H. Jr., Randall H.T., Cha C.J. Amino acid
and energy metabolism in septic and traumatized patients. J.
Parenter. Enteral. Nutr. 1980; 4 (2): 195-205.
22. Cohen R., Neuzillet C., Tijeras-Raballand A.
et al. Targeting cancer cell metabolism in pancreatic
adenocarcinoma. Oncotarget. 2015; 6 (19): 16832-16847.
23. Edwards R.H. The neurotransmitter cycle and
quantal size. Neuron. 2007; 55 (6): 835-858.
24. Hensley C.T., Wasti A.T., DeBerardinis R.J.
Glutamine and cancer: cell biology, physiology, and clinical
opportunities. J. Clin. Invest. 2013; 123 (9): 3678-3684.
25. Hirose T., Shimizu K., Ogura H. et al. Altered
balance of the aminogram in patients with sepsis - the relation
to mortality. Clin. Nutr. 2014; 33 (1): 179-182.
26. Holecek M. Evidence of a vicious cycle in glutamine
synthesis and breakdown in pathogenesis of hepatic
encephalopathy-therapeutic perspectives. Metab. Brain Dis.
2014; 29 (1): 9-17.
27. Marini J.C. Interrelationships between glutamine
and citrulline metabolism. Curr. Opin Clin. Nutr. Metab
Care. 2015 Nov 14.
28. Mart
í
nez M.J., Gir
á
ldez J. Plasma aminogram in
critical patients. Nutr. Hosp. 1993; 8 (2): 79-93.
29. Marx M.C., Billups D., Billups B. Maintaining the
presynaptic glutamate supply for excitatory neurotransmission.
J. Neurosci Res. 2015; 93 (7): 1031-1044.
30. Mulherin D.W., Sacks G.S. Uncertainty about
the safety of supplemental glutamine: an editorial on “A
randomized trial of glutamine and antioxidants in critically
ill patients”. Hepatobiliary Surg. Nutr. 2015; 4 (1): 76-79.
31. Newsholme P., Lima M.M., Procopio J. et al.
Glutamine and glutamate as vital metabolites. Braz. J. Med.
Biol. Res. 2003; 36 (2): 153-163.
32. Oudemans-van Straaten H.M., Bosman R.J., Treskes
M. et al. Plasma glutamine depletion and patient outcome in
acute ICU admissions. Intensive Care Med. 2001; 27 (1):
84-90.
33. Piton G., Belon F., Cypriani B. et al. Enterocyte
damage in critically ill patients is associated with shock
condition and 28-day mortality. Crit. Care. Med. 2013; 41:
2169–2176.
34. Piton G., Manzon C., Monnet E. et al. Plasma
citrulline kinetics and prognostic value in critically ill
patients. Intensive Care Med. 2010; 36 (4): 702-706.
35. Piton G. Capellier G. Plasma citrulline in the critically
ill: intriguing biomarker, cautious interpretation. Crit. Care.
2015; 19: 204.
36. Poeze M., Luiking Y.C., Breedveld P. et al. Decreased
plasma glutamate in early phases of septic shock with acute
liver dysfunction is an independent predictor of survival. Clin
Nutr. 2008; 27 (4): 523-530.
37. Poole A., Deane A., Summers M. et al. The
relationship between fasting plasma citrulline concentration
and small intestinal function in the critically ill. Crit Care.
2015; 19: 16.
38. Pradelli L., Povero M., Muscaritoli M. et al. Updated
cost-effectiveness analysis of supplemental glutamine for
parenteral nutrition of intensive-care patients. Eur. J. Clin.
Nutr. 2015; 69 (5): 546-551.
39. Rodas P.C., Rooyackers O., Hebert C. et al.
Glutamine and glutathione at ICU admission in relation to
outcome. Clin. Sci. (Lond.). 2012; 122 (12): 591-597.
40. Rogers A.J., McGeachie M., Baron rM. Et al.
Metabolomic derangements are associated with mortality in
critically ill adult patients. PLoS One. 2014; 9 (1): e87538.
41. Soeters P.B., van de Poll M.C., van Gemert W.G.
et al. Amino acid adequacy in pathophysiological states. J.
Nutr. 2004; 134 (6 Suppl): S.1575-1582.
42. Soeters P.B., Grecu I. Have we enough glutamine and
how does it work? A clinician’s view. Ann. Nutr. Metab. 2012;
60 (1): 17-26.
43. Wang Y.P., Guo C.J., Yang J.J. et al. Effects of acute
hypoxia on plasma metabolome in mice. Zhongguo Ying Yong
Sheng Li Xue Za Zhi. 2009; 25 (2): 177-180.
44. Wischmeyer P. Glutamine Supplementation in
Parenteral Nutrition and Intensive Care Unit Patients: Are
We Throwing the Baby Out With the Bathwater? J. Parenter.
Enteral. Nutr. 2015; Jul 1.
45. Wischmeyer P.E., Dhaliwal R., McCall M. et al.
Parenteral glutamine supplementation in critical illness: a
systematic review. Crit. Care. 2014; 18 (2): R76.
46. Wu G., Knabe D. A., Flynn N. E. Synthesis of
citrulline from glutamine in pig enterocytes. Biochemical.
Journal. 1994; 299 (1): 115-121.
47. Zhou J., Fan S., Cao Y. et al. Tumor necrosis factor-
α
suppresses the protein fractional synthesis rate of the small
intestine stimulated by glutamine in rats. Exp. Ther. Med.
2015; 9 (2): 547-552.