Полиморфизм rs1800795 гена IL6 - предиктор развития наследственного синдрома слабости синусового узла
А. А. Чернова
ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого», Красноярск
С. Ю. Никулина
ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого», Красноярск
О. В. Мариловцева
ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого», Красноярск
Д. А. Никулин
ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого», Красноярск
PDF

Ключевые слова

ген IL6
полиморфные аллельные варианты

Как цитировать

Чернова, А. А., Никулина, С. Ю., Мариловцева, О. В., & Никулин, Д. А. (2018). Полиморфизм rs1800795 гена IL6 - предиктор развития наследственного синдрома слабости синусового узла. КРЕМЛЕВСКАЯ МЕДИЦИНА<br><i>клинический вестник</I&gt;, (4), 46-53. извлечено от http://kremlin-medicine.ru/index.php/km/article/view/1312
PDF

Аннотация

Нарушения ритма и проводимости оказывают существенное влияние на продолжительность и качество жизни населения. Уже на протяжении полувека внимание врачей и исследователей привлечено к такому заболеванию проводящей системы сердца, как синдром слабости синусового узла (СССУ). Показано, что в основе этого синдрома может лежать практически любое сердечнососудистое заболевание, но в то же время во многих случаях этиологию СССУ установить не удается. В связи с широкой вариабельностью клинической картины СССУ вопрос идентификации генов, вовлеченных в патогенез развития данного синдрома, является важной медико-генетической задачей. В настоящее время изучен ряд генов, белковые продукты которых могут быть вовлечены в патогенетические механизмы развития СССУ. Цель исследования – проанализировать частоты полиморфизмов гена IL6 у больных с наследственным синдромом слабости синусового узла и лиц контрольной группы. Из 309 больных с синдромом слабости синусового узла различной этиологии (ИБС, гипертоническая болезнь, патология щитовидной железы, дифтерия, травмы грудной клетки) в исследование вошли 82 пациента с наследственным СССУ. Всем обследуемым были проведены: клинический осмотр, электрокардиография, атропиновая проба, эхокардиоскопия, велоэргометрия, чреспищеводная стимуляция левого предсердия, суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру, сцинтиграфия, коронарография по показаниям. У всех обследуемых был проведен молекулярно-генетический анализ полиморфных аллельных вариантов гена IL6. Молекулярно-генетические исследования проведены на базе лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний ФГБУ «НИИТПМ» СО РАМН (Новосибирск) и Российско-Итальянской лаборатории медицинской генетики ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого. При оценке полиморфных аллельных вариантов изучаемых генов у больных с СССУ в качестве контроля использовали популяционную выборку здоровых лиц, жителей Новосибирска, n =173, средний возраст – 38,14±18,273 года, обследованных в рамках международного проекта ВОЗMONICA (Мониторинг заболеваемости и смертности от сердечнососудистых заболеваний) и HAPPIE. Основные скрининговые обследования по проекту MONICA и HAPPIE проводили следующими методами выявления сердечнососудистых заболеваний и факторов риска: измерение артериального давления, антропометрия (рост, масса тела),социально демографические характеристики, опрос о курении, потреблении алкоголя (частота и типичная доза), уровне физической активности, оценка липидного состава крови (ОХС, ТГ, ХС ЛВП), опрос для выявления стенокардии напряжения (полметодики Rose), регистрация ЭКГ в 12 отведениях с оценкой по Миннесотскому коду, атропиновый тест для исключения СССУ. Гомозиготный генотип GG по редкому аллелю гена IL6 выполняет протективную функцию в отношении развития идиопатического СССУ. Гомозиготный генотип CC по распространенному аллелю гена IL6 можно рассматривать как генетический предиктор развития компенсированного идиопатического СССУ. Полученные оригинальные генетические данные имеют существенное значение для проведения ДНК-диагностики с целью определения вариантов течения СССУ и профилактики ряда осложнений данного синдрома.
PDF

Литература

1. Шульман В.А., Никулина С.Ю, Матюшин Г.В и др. Идиопатические (первичные) заболевания проводящей системы сердца. Кардиология. 2000; 1; 89–92.
2. Никулина С.Ю., Шульман В.А., Николаев В.Г. и др. Конституционально генетические характеристики больныхс синдромом слабости синусового узла. Терапевтический архив. 1997; 69 (4): 34–47.
3. Чернова А.А., Никулина С.Ю., Третьякова С.С. Генетические предикторы синдрома слабости синусового узла. Кардиология. 2013; 6: 1217.
4. Чернова А.А., Никулина С.Ю., Шульман В.А. и др. Полиморфизмы генов альфа 2бета адренергического рецептора и эндотелиальной NO-синтазы в генезе наследственного синдрома слабости синусового узла. Кардиология. 2011; 6: 5599.
5. Чернова А.А., Никулина С.Ю., Шульман В.А. и др. Ассоциация полиморфизма гена α2Вадренорецептора с нарушениямипроводимости сердца. Кардиология. 2012; 5: 2024.
6. Никулина С.Ю., Чернова А.А., Шульман В.А. и др. Значение полиморфизма гена коннексина40 в генезе наследственного синдрома слабости синусового узла. Вестник аритмологии.2011; 63: 4244.
7. Воевода М.И., Казаринова Ю.Л., Максимов В.Н. и др.Роль транскрипционного фактора SP4 в генезе суправентрикулярных аритмий. Вестник аритмологии. 2011; 63: 3235.
8. Батьянов И.С., Тимофеева Н.И., Куприянова А.В. Семейный синдром слабости синусового узла. Вестник аритмологии. 2000; 16; 71.
9. Андерсон А.Г. Первичные (генетически детерминированные) заболевания проводящей системы сердца и их взаимосвязь с нарушениями функции натриевого канала. Анналы аритмологии. 2005; 4: 50–55.
10. Викулова В.К., Мглинец В.А. Генетика проводящей системы сердца. Мед. генетика. 2006; 5 (4): 3–15.
11. Tong Z., Li Q., Zhang J. et al. Association between interleukin6 and interleukin 16 gene polymorphisms and coronary heart disease risk in a Chinese population. J. Int. Med. Res. 2013; 41 (4): 1049–1056.
12. Флейс Д. Статистические методы для изучения таблиц долей и пропорций : пер. с англ. М. : Финансы и статистика,1989. 319 с.
13. Wu G., Cheng M., Huang H. et al. A variant of IL6R is associated with the recurrence of atrial fibrillation after catheter ablation in a Chinese Han population. PLoS One. 2014; 9 (6): e99623.
14. Lin H., Sinner M.F., Brody J.A. et al. Targeted sequencing in candidate genes for atrial fibrillation: the Cohorts for Heart and Aging Research in Genomic Epidemiology (CHARGE) Targeted Sequencing Study. Heart Rhythm. 2014; 11 (3): 452–457.