Генетические аспекты индивидуальной чувствительности к бетаксололу у больных гипертонической болезнью и мерцательной аритмией
Л.О. Минушкина
Е.С. Горшкова
Б.Б. Манхаева
Е.Г. Савельева
М.С. Кочкина
А.Н. Бровкин
А.Г. Никитин
А.А. Затейщикова
В.В. Носиков
Д.А. Затейщиков
PDF

Ключевые слова

мерцательная аритмия
гипертоническая болезнь

Как цитировать

[1]
Л. Минушкина, Генетические аспекты индивидуальной чувствительности к бетаксололу у больных гипертонической болезнью и мерцательной аритмией, КМКВ, вып. 2, сс. 20-25, дек. 2014.
PDF

Аннотация

Целью исследования было проанализировать взаимосвязь эффективности бетаксолола при лечении больных ГБс полиморфизмом генов, кодирующих бета-адренорецепторы и ферменты системы цитохромов Р450. Определениеаллелей и генотипов полиморфных маркеров Ser49Gly в гене ADRB1, T(-47)C гена ADRB2, Trp64Arg гена ADRB3,Ile462Val гена CYP1A1, A(-163)C гена CYP1A2 и Pro34Ser гена CYP2D6 проводилось с помощью полимеразной цепнойреакции. Обследован 81 больной ГБ (35 мужчин и 46 женщин), средний возраст составил 52,2±1.22 года, 39 имелиартериальную гипертонию 1 степени тяжести и 42– 2 степени тяжести, средняя длительность заболевания на моментвключения в исследование 6,8±1.21 лет. Терапия бетаксололом в дозе 10 мг/сут проводилась в течение 28 дней.Исходно и на 28-й день терапии проводилось измерение артериального давления, суточное мониторирование АД ивыполнялся нагрузочный тест.При изучении эффективности бетаксолола у больных МА обследовано 55 пациентов, из них 31 мужчина и 24женщины, средний возраст – 67,9 ±1,34 лет. Бетаксолол назначался в дозе 10 мг в сутки в течение не менее 5 дней.Выявлено, что применение бетаксолола у больных мерцательной аритмией является эффективным в отношении контроляЧСС, однако имеется выраженная вариабельность эффекта. При лечении ГБ антигипертензивная эффективностьбетаксолола и его отрицательный хронотропный эффект также отличается значимой вариабельностью. Для этих двухзаболеваний показана ассоциация эффективности бетаксолола с носительством генотипа СС полиморфного маркераА(-163)С гена CYP1A2. Высокая эффективность бетаксолола у этих больных может быть связана со снижением скоростиметаболизма препарата. Выявленные ассоциации показаны на сравнительно небольшой группе больных, что требуетдальнейших исследований.Ключевые слова: мерцательная аритмия, гипертоническая болезнь.The purpose of the present study was to analyze correlation between Betaxolol effectiveness and polymorphisms of genescoding β-adrenoreceptors and enzymes in the cytochrome system Р450 in patients with hypertensive disease. Alleles andgenotypes of polymorphous markers Ser49Gly in gene ADRB1, T(-47)C of gene ADRB2, Trp64Arg of gene ADRB3, Ile462Valof gene CYP1A1, A(-163)C of gene CYP1A2 and Pro34Ser of gene CYP2D6 were determined using the polymerase chainreaction. 81 patient (35 men and 46 women) with hypertensive disease, aged 52.2±1.22, were examined. 39 of them hadarterial hypertension of stage I; 42 –stage II; average course of the disease at the moment of recruitment into the study was6.8±1.21 years. Betaxolol was prescribed at the dosage 10 mg/day during 28 days. Arterial blood pressure (AP) measurements,day-round AP monitoring and load-tests were done initially and on the 28th day of treatment.To study Betaxolol effectiveness in patients with ciliary arrhythmia 55 patients ( 31 men and 24 women with average age67.9 ±1.34) were recruited into the study. Betaxolol was prescribed for them at the dosage 10mg per day for not less than 5days. It has been found out that Betaxolol prescribed for patients with ciliary arrhythmia was effective for controlling heart ratethough this effectiveness was variable. In treating hypertensive disease with Betaxolol one can see that its antihypertensive effectand its negative chronotropic effect were also variable. Correlation between Betaxolol effectiveness and genotype CC ofpolymorphous marker А(-163)С of gene CYP1A2 for these two diseases has been shown as well. High effectiveness of Betaxololin these patients may be explained by the decreased rate of preparation metabolism. These above mentioned correlationswere revealed at a relatively small group of patients; thus, further researches should be made to confirm conclusions.Key words: ciliary arrhythmia, hypertensive disease.
PDF

Литература

1. Schwartz G.L., Turner S.T. Pharmacogenetics of
Antihypertensive Drug Responses Pharmacogenomics. –
2004. Vol. 4. – P. 151–160.
2. Ingelman-Sundberg M., Oscarson M., McLellan R.A.
Polymorphic human cytochrome P450 enzymes: an opportunity for
individualized drug treatment. Trends Pharmacol Sci. – 1999. –
Vol. 20. – P. 342–349.
3. Sciarrone M. T., Stella P., Barlassina C. ACE and
-Adducin Polymorphism as Markers of Individual Response to
Diuretic Therapy Hypertension. – 2003. – Vol. 41. – P. 398.
4. D.A. Zateyshchikov, L.O. Minushkina, A.N. Brovkin,
E.G. Savel’eva, A.A. Zateyshchikova, B.B. Manchaeva, A.G.
Nikitin, B.A. Sidorenko, and V.V. Nosikov. Association of CYP2D6
and ADRB1 genes with hypotensive and antichronotropic action
of betaxolol in patients with arterial hypertension. Fundam Clin
Pharmacol, Aug. – 2007. – Vol. 21(4). – P. 437–443.
5. Bapiro T.E., Sayi J., Hasler et al. Artemisinin and
thiabendazole are potent inhibitors of cytochrome P450 1A2
(CYP1A2) activity in humans. Eur J Clin Pharmacol. – 2005. Nov;
61(10). – P. 755–761.
6. Sesardic D., Boobis A.R., Edwards R.J., Davies D.S.
A form of cytochrome P450 in man, orthologous to form d in the
rat, catalyses the O-deethylation of phenacetin and is inducible by
cigarette smoking. Brit. J. Clin. Pharm. – 1988. – Vol. 26. – P.
363–372.
И др. авторы.