Лекарственная терапия неалкогольного стеатогепатита – настоящее и будущее
Обзорная статья
Дата публикации: июня 11, 2019
Ключевые слова
неалкогольная жировая болезнь печени
патогенез
полиенилфосфатидилхолин
патогенез
полиенилфосфатидилхолин
Как цитировать
[1]
Л. В. Масловский, Лекарственная терапия неалкогольного стеатогепатита – настоящее и будущее, КМКВ, вып. 2, сс. 59-65, июн. 2019.
Аннотация
В статье представлены современные данные по патогенезу и лечению неалкогольной жировой болезни печени. Освещены механизмы действия и клиническая эффективность новых препаратов (обетихолевая кислота, элафибранор, селонсертиб, сеникриворок), направленных на терапию неалкогольного стеатогепатита, находящихся в III фазе клинических испытаний. Показаны результаты последних исследований, посвященных изучению эффективности препаратов полиенилфосфатидилхолина (в том числе изготовленных по усовершенствованной технологии) в лечении неалкогольной жировой болезни печени.Литература
1. Promrat K, Kleiner DE, Niemeier HM, Jackvony E, Kearns M, Wands JR et al. Randomized Controlled Trial Testing the Effects of Weight Loss
on Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH) . Hepatology. 2010; 51: 121-129. doi: 10.1002/hep.23276.
2. Promrat K, Kleiner DE, Niemeier HM, Jackvony E, Kearns M, Wands JR et al. Randomized Controlled Trial Testing the Effects of Weight Loss
on Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH). Hepatology. 2010; 51: 121-129. doi: 10.1002/hep.23276.
3. Vilar-Gomez E, Martinez-Perez Y, Calzadilla-Bertot L, Torres-Gonzalez A, Gra-Oramas B, Gonzalez-Fabian L et al. Weight loss through lifestyle modification significantly reduces features of nonalcoholic steatohepatitis. Gastroenterology. 2015; 149: 367–378. doi: 10.1053/j.gastro.2015.04.005.
4. European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL–EASD–EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. Journal of Hepatology. 2016, 64; 13: 88-402. doi: 10.1016/j.jhep.2015.11.004.
5. Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM, Cusi K et al. The Diagnosis and Management of Non-alcoholic Fatty Liver Disease: Practice Guideline from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2017; 7(11). 1-88. doi: 10.1002/hep.25762.
6. Sanyal AJ, Chalasani N, Kowdley KV, McCullough A, Diehl AM, Bass NM et al. Pioglitazone, vitamin E, or placebo for nonalcoholic steatohepatitis. N Engl J Med. 2010; 362(18):1675–1685. doi: 10.1056/NEJMoa0907929.
7. Miller ER 3rd, Pastor-Barriuso R, Dalal D, Riemersma RA, Appel LJ, Guallar E. Meta-analysis: high-dosage vitamin E supplementation may increase all-cause mortality. Ann Intern Med. 2005; 142: 37-46.
8. Klein EA, Thompson IM Jr, Tangen CM, Crowley JJ, Lucia MS, Goodman PJ et al. Vitamin E and the risk of prostate cancer: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). JAMA. 2011;306:1549-1556. doi: 10.1001/jama.2011.1437.
9. Schürks M, Glynn RJ, Rist PM, Tzourio C, Kurth T. Effects of vitamin E on stroke subtypes: meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. 2010; 341: с5702. doi: 10.1136/bmj.c5702.
10. Ивашкин В.Т. Ядерные рецепторы и патология печени. Часть 1-я. РЖГГК. 2010; 3: 4-8.
11. Arab JP, Karpen SJ, Dawson PA. Bile acids and nonalcoholic fatty liver disease: Molecular insights and therapeutic perspectives. Hepatology. 2017; 65: 350-362.
12. Lefebvre E, Moyle G, Reshef R, Richman LP, Thompson M, Hong F et al. Antifibrotic effects of the dual CCR2/CCR5 antagonist cenicriviroc in animal models of liver and kidney fibrosis. PLoS ONE. 2016; 11: e0158156. doi: 10.1371/journal.pone.0158156.
13. Friedman SL, Ratziu V, Harrison SA, Abdelmalek MF, Aithal GP, Caballeria J et al. A randomized, placebo-controlled trial of cenicriviroc for treatment of nonalcoholic steatohepatitis with fibrosis. Hepatology. 2018; 67(5):1754-1767. doi:10.1002/hep.29477.
14. Ratziu V, Harrison SA, Francque S, Pierre Bedossa P, Lehert P, Serfaty L et al. Elafibranor, an agonist of the peroxisome proliferator-activated receptor-alpha and -delta, induces resolution of nonalcoholic steatohepatitis without fibrosis worsening. Gastroenterology. 2016; 150: 1147-1159.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2016.01.038.
15. Neuschwander-Tetri BA, Loomba R, Sanyal AJ, Lavine JE, Van Natta ML, Abdelmalek MF et al. Farnesoid X nuclear receptor ligand obeticholic acid for non-cirrhotic, non-alcoholic steatohepatitis (FLINT): a multicentre, randomised, placebocontrolled trial. Lancet. 2015; 385: 956-965. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61933-4.
16. Hayakawa R, Hayakawa T, Takeda K, Ichijo H. Therapeutic targets in the ASK1-dependent stress signaling pathways. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2012; 88: 434-453.
17. Rotman Y, Sanyal AJ. Current and upcoming pharmacotherapy for non-alcoholic fatty liver disease. Gut. 2017; 66: 180-190.
18. Loomba R, Lawitz E, Mantry PS, Jayakumar S, Caldwell SH, Arnold H, et al. The ASK1 inhibitor selonsertib in patients with nonalcoholic steatohepatitis: a randomized, phase 2 trial. Hepatology 2018; 67: 549-559.
19. Kuntz E, Kuntz HD, editors. Hepatology. Heidelberg: Springer; 2008: p. 894–896.
20. Gundermann KJ, Kuenker A, Kuntz E, Drozdzik M. Activity of essential phospholipids (EPL) from soybean in liver diseases. Pharmacol Rep. 2011; 63(3):643–659.
21. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С., Тихонов И.Н., Широкова Е.Н., Буеверов А.О. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации. РЖГГК. 2016; 2: 24-42.
22. Li JH, Chen XY, Zhong CF, Min J. A randomized controlled study of essential phospholipids (Essentiale capsules) in the treatment of fatty liver. Infect Dis Info. 2000;13(4):180–181.
23. Gonciarz Z, Besser P, Lelek E, Gundermann KJ, Johannes KJ. Randomised placebo-controlled double blind trial on “essential” phospholipids in the treatment of fatty liver associated with diabetes. Méd Chir Dig. 1988; 17(1): 61–65.
24. Sas E, Grinevich V, Efimov O, Shcherbina N. Beneficial influence of polyunsaturated phosphatidylcholine enhances functional liver condition and liver structure in patients with nonalcoholic steatohepatitis accom¬panied by diabetes type 2. Results of prolonged randomized blinded prospective clinical study. J Hepatol. 2013; 58: S549.
25. Бакулин И.Г., Сандлер Ю.Г. Гиполипидемическая терапия и печень. Российские Медицинские Вести. 2012; 17(1):43-51.
26. Драпкина . О.М., Зятенкова Е.В., Корнеева О.Н. Влияние полиненасыщенных фосфолипидов на показатели микроциркуляции, функцию эндотелия сосудов и липидный спектр у пациентов с артериальной гипертензией высокого риска и дислипидемией . Российские Медицинские Вести. 2013; 18(1):47-55.
27. Балукова Е.В., Успенский Ю.П.. Плейотропные эффекты эссенциальных фосфолипидов у больных с метаболическим синдромом. Consilium medicum, гастроэнтерология. 2011; 2: 12-16.
28. Мязин Р.Г. Неалкогольная болезнь печени: новые возможности терапии. Медицинский совет. 2014; 13: 18-20.
29. Минушкин О.Н., Масловский Л.В. Лечение жировой болезни печени различной этиологии: современные рекомендации. Эффективная фармакотерапия. 2013; 41(4):38-46.
on Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH) . Hepatology. 2010; 51: 121-129. doi: 10.1002/hep.23276.
2. Promrat K, Kleiner DE, Niemeier HM, Jackvony E, Kearns M, Wands JR et al. Randomized Controlled Trial Testing the Effects of Weight Loss
on Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH). Hepatology. 2010; 51: 121-129. doi: 10.1002/hep.23276.
3. Vilar-Gomez E, Martinez-Perez Y, Calzadilla-Bertot L, Torres-Gonzalez A, Gra-Oramas B, Gonzalez-Fabian L et al. Weight loss through lifestyle modification significantly reduces features of nonalcoholic steatohepatitis. Gastroenterology. 2015; 149: 367–378. doi: 10.1053/j.gastro.2015.04.005.
4. European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL–EASD–EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. Journal of Hepatology. 2016, 64; 13: 88-402. doi: 10.1016/j.jhep.2015.11.004.
5. Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM, Cusi K et al. The Diagnosis and Management of Non-alcoholic Fatty Liver Disease: Practice Guideline from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2017; 7(11). 1-88. doi: 10.1002/hep.25762.
6. Sanyal AJ, Chalasani N, Kowdley KV, McCullough A, Diehl AM, Bass NM et al. Pioglitazone, vitamin E, or placebo for nonalcoholic steatohepatitis. N Engl J Med. 2010; 362(18):1675–1685. doi: 10.1056/NEJMoa0907929.
7. Miller ER 3rd, Pastor-Barriuso R, Dalal D, Riemersma RA, Appel LJ, Guallar E. Meta-analysis: high-dosage vitamin E supplementation may increase all-cause mortality. Ann Intern Med. 2005; 142: 37-46.
8. Klein EA, Thompson IM Jr, Tangen CM, Crowley JJ, Lucia MS, Goodman PJ et al. Vitamin E and the risk of prostate cancer: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). JAMA. 2011;306:1549-1556. doi: 10.1001/jama.2011.1437.
9. Schürks M, Glynn RJ, Rist PM, Tzourio C, Kurth T. Effects of vitamin E on stroke subtypes: meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. 2010; 341: с5702. doi: 10.1136/bmj.c5702.
10. Ивашкин В.Т. Ядерные рецепторы и патология печени. Часть 1-я. РЖГГК. 2010; 3: 4-8.
11. Arab JP, Karpen SJ, Dawson PA. Bile acids and nonalcoholic fatty liver disease: Molecular insights and therapeutic perspectives. Hepatology. 2017; 65: 350-362.
12. Lefebvre E, Moyle G, Reshef R, Richman LP, Thompson M, Hong F et al. Antifibrotic effects of the dual CCR2/CCR5 antagonist cenicriviroc in animal models of liver and kidney fibrosis. PLoS ONE. 2016; 11: e0158156. doi: 10.1371/journal.pone.0158156.
13. Friedman SL, Ratziu V, Harrison SA, Abdelmalek MF, Aithal GP, Caballeria J et al. A randomized, placebo-controlled trial of cenicriviroc for treatment of nonalcoholic steatohepatitis with fibrosis. Hepatology. 2018; 67(5):1754-1767. doi:10.1002/hep.29477.
14. Ratziu V, Harrison SA, Francque S, Pierre Bedossa P, Lehert P, Serfaty L et al. Elafibranor, an agonist of the peroxisome proliferator-activated receptor-alpha and -delta, induces resolution of nonalcoholic steatohepatitis without fibrosis worsening. Gastroenterology. 2016; 150: 1147-1159.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2016.01.038.
15. Neuschwander-Tetri BA, Loomba R, Sanyal AJ, Lavine JE, Van Natta ML, Abdelmalek MF et al. Farnesoid X nuclear receptor ligand obeticholic acid for non-cirrhotic, non-alcoholic steatohepatitis (FLINT): a multicentre, randomised, placebocontrolled trial. Lancet. 2015; 385: 956-965. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61933-4.
16. Hayakawa R, Hayakawa T, Takeda K, Ichijo H. Therapeutic targets in the ASK1-dependent stress signaling pathways. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2012; 88: 434-453.
17. Rotman Y, Sanyal AJ. Current and upcoming pharmacotherapy for non-alcoholic fatty liver disease. Gut. 2017; 66: 180-190.
18. Loomba R, Lawitz E, Mantry PS, Jayakumar S, Caldwell SH, Arnold H, et al. The ASK1 inhibitor selonsertib in patients with nonalcoholic steatohepatitis: a randomized, phase 2 trial. Hepatology 2018; 67: 549-559.
19. Kuntz E, Kuntz HD, editors. Hepatology. Heidelberg: Springer; 2008: p. 894–896.
20. Gundermann KJ, Kuenker A, Kuntz E, Drozdzik M. Activity of essential phospholipids (EPL) from soybean in liver diseases. Pharmacol Rep. 2011; 63(3):643–659.
21. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С., Тихонов И.Н., Широкова Е.Н., Буеверов А.О. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации. РЖГГК. 2016; 2: 24-42.
22. Li JH, Chen XY, Zhong CF, Min J. A randomized controlled study of essential phospholipids (Essentiale capsules) in the treatment of fatty liver. Infect Dis Info. 2000;13(4):180–181.
23. Gonciarz Z, Besser P, Lelek E, Gundermann KJ, Johannes KJ. Randomised placebo-controlled double blind trial on “essential” phospholipids in the treatment of fatty liver associated with diabetes. Méd Chir Dig. 1988; 17(1): 61–65.
24. Sas E, Grinevich V, Efimov O, Shcherbina N. Beneficial influence of polyunsaturated phosphatidylcholine enhances functional liver condition and liver structure in patients with nonalcoholic steatohepatitis accom¬panied by diabetes type 2. Results of prolonged randomized blinded prospective clinical study. J Hepatol. 2013; 58: S549.
25. Бакулин И.Г., Сандлер Ю.Г. Гиполипидемическая терапия и печень. Российские Медицинские Вести. 2012; 17(1):43-51.
26. Драпкина . О.М., Зятенкова Е.В., Корнеева О.Н. Влияние полиненасыщенных фосфолипидов на показатели микроциркуляции, функцию эндотелия сосудов и липидный спектр у пациентов с артериальной гипертензией высокого риска и дислипидемией . Российские Медицинские Вести. 2013; 18(1):47-55.
27. Балукова Е.В., Успенский Ю.П.. Плейотропные эффекты эссенциальных фосфолипидов у больных с метаболическим синдромом. Consilium medicum, гастроэнтерология. 2011; 2: 12-16.
28. Мязин Р.Г. Неалкогольная болезнь печени: новые возможности терапии. Медицинский совет. 2014; 13: 18-20.
29. Минушкин О.Н., Масловский Л.В. Лечение жировой болезни печени различной этиологии: современные рекомендации. Эффективная фармакотерапия. 2013; 41(4):38-46.