Выявление нарушений микробиоценоза у больных неалкогольной жировой болезнью печени различных стадий и методы их коррекции
М. Д. Ардатская
ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» УД Президента РФ, Москва
Г. В. Гарушьян
ФГКУЗ «ГВКГ войск национальной гвардии», Московская область, г. Балашиха
Р. П. Мойсак
ФГКУЗ «ГВКГ войск национальной гвардии», Московская область, г. Балашиха

Ключевые слова

микробиоценоз
эндотоксин
жирные кислоты
рифаксимин
псиллиум

Как цитировать

[1]
М. Д. Ардатская, Г. В. Гарушьян, и Р. П. Мойсак, Выявление нарушений микробиоценоза у больных неалкогольной жировой болезнью печени различных стадий и методы их коррекции, КМКВ, вып. 2, сс. 5-13, июн. 2019.

Аннотация

Цель исследования: выявление частоты и характера нарушений микробиоценоза кишечника у больных НАЖБП и оценка эффективности лечебной коррекции выявленных нарушений. Материалы и методы исследования. Обследовано 115 пациентов (средний возраст 51.83±8.48 лет. Из них 82 мужчин (71.3%), 33 женщин (28.7%) с НАЖБП различных стадий. Состояние микробиоценоза кишечника оценивалось на основании ВДТ с нагрузкой лактулозой, МАЧ-теста общего ЭТ грамотрицательных бактерий, ГЖХ-анализа КЖК в кале и сыворотке крови. По характеру терапии пациенты разделены на 3 группы: 1 группу составили 30 пациентов, к лечению которых был добавлен псиллиум, 2-ую – 35 пациентов, получавших рифаксимин в дозе 800 мг\сутки на протяжении 7 дней, а также псиллиум, 3-ю – 35 пациентов, получавших стандартную терапию НАЖБП. Результаты исследования. СИБР установлен в 53 (46%) случаях. Повышенные уровни ЭТ у больных НАЖБП различных стадий при верифицированном СИБР выявлены в 18.26% случаев. Абсолютная концентрация КЖК в кале у пациентов НАЖБП (стеатоз) снижена, при НАСГ МА, НАСГ УА и ЦП повышена, в профиле С2-С4 кислот отмечено повышение долей пропионовой и масляной кислот при снижении доли уксусной, значения АИ отклоняются в область резко отрицательных значений, повышается суммарное относительное содержание изокислот, усугубляющиеся по мере утяжеления стадии процесса. Абсолютная концентрация КЖК в сыворотке крови у пациентов НАЖБП (стеатоз) снижена, при НАСГ МА и НАСГ УА повышена, в профиле С2-С4 кислот отмечено снижение доли пропионовой и повышение доли масляной кислоты, наиболее выраженное при стеатозе и НАСГ МА. У больных ЦП абсолютная концентрация КЖК повышена, в профиле С2-С4 кислот резко снижена доля уксусной кислоты при повышении долей пропионовой и масляной кислот и суммарного относительного содержания изокислот. Во всех группах повышено содержание капроновой и изокапроновой кислот. Включение в комплексную терапию препаратов, направленных на купирование выявленных нарушений состояния микрофлоры кишечника (курсовой прием рифаксимина (при выявленном СИБР в тонкой кишке) на фоне пролонгированного приема псиллиума), повышает эффективность лечения больных НАЖБП различных стадий. Выводы. В ходе исследования зафиксированы выраженные изменения кишечного микробиоценоза, усугубляющиеся по мере утяжеления стадии заболевания. Включение в комплексную терапию НАЖБП средств, направленных на коррекцию нарушений микробиоценоза кишечника, является рациональным и эффективным, позволяющим охватить многие звенья патогенеза этого заболевания.    

Литература

1. Ивашкин В.Т. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации.. М., 2015. 38 с.
2. Younossi ZM, Blissett D, Blissett R, Henry L, Stepanova M et al. The economic and clinical burden of nonalcoholic fatty liver disease in the United States and Europe . Hepatology. 2016; 64(5): 1577–1586. doi: 10.1002/hep.28785.
3. Byrne CD, Targher G. NAFLD: A multisystem disease. Journal of hepatology. 2015; 62(1): 47–64. doi: 10.1016/j.jhep.2014.12.012.
4. Fotbolcu H, Zorlu E. Nonalcoholic fatty liver disease as a multi-systemic disease. World J Gastroenterol. 2016;22:4079–90. doi: 10.3748/wjg.v22.i16.4079.
5. Day CP, James OF. Steatohepatitis: a tale of two «hits»? Gastroenterol. 1998, 114: 842-845.
6. Селиверстов П.В., Ситкин С.И., Радченко В.Г. Роль дисбиоза кишечника в развитии митохондриальной дисфункции и неалкогольной жировой болезни печени. Медицинский совет. 2018; 6: 89–95. doi:10.21518/2079-701X-2018-6-85-95.
7. EASL–EASD–EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease . Journal of Hepatology. 2016; 64(6): 1388–1402.
8. Голованова Е.В., Лазебник Л.Б. Обзор международных и отечественных клинических рекомендаций по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016; 11(135): 76–83.
9. Масленников Р.В., Евсютина Ю.В. Неалкогольная жировая болезнь печени, желчные кислоты и кишечная микробиота. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018; 28(4): 84–90. doi: 10.22416/1382-4376-2018-28-4-84-90.
10. Ильченко Л.Ю. Возможности применения адеметионина у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Медицинский совет. 2016; 5: 150–154. doi: 10.21518/2079-701X-2016-05-150-154.
11. Чиркин В.И., Ардатская М.Д, Лазарев И.А. Долгосрочные эффекты препарата пищевых волокон псиллиума (Мукофальк) у пациентов с метаболическим синдромом. Клин. перспективы гастроэнтерол., гепатол. 2012; 1: 34–42.
13. Федосьина Е. А., Жаркова М.С., Маевская М.В. Бактериальная кишечная микрофлора и заболевания печени. Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2009; 19(6): 73–81.
14. Gottschalk G. Bacterial metabolism. 1982. 310 p.
15. Бышевский А.Ш., Терсенов О.А. Биохимия для врача. Екатеринбург: Уральский рабочий; 1994. 383 с.
16. Donnelly KL, Smith CI, Schwarzenberg SJ, Jessurun J, Boldt MD, Parks EJ. Sources of fatty acids stored in liver and secreted via lipoproteins in patients with nonalcoholic fatty liver disease. J. Clin. Invest. 2005; 115: 1343–1351.
17. Tan J, McKenzie C, Potamitis M, Thorburn AN, Mackay CR. The role of short-chain fatty acids in health and disease. Adv Immunol. 2014; 121: 91–119.