Ассоциация полиморфизма гена аннексина А2 с особенностями коронарной анатомии у больных с острым коронарным синдромом
А. О. Аверкова
ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» УД Президента РФ, Москва
В. А. Бражник
Г. И. Спешилов
А. А. Рогожина
О. С. Королева
Е. А. Зубова
Д. А. Затейщиков
PDF

Ключевые слова

аннексин А2
PCSK9
острый коронарный синдром
коронарный кальциноз

Как цитировать

Аверкова, А. О., Бражник, В. А., Спешилов, Г. И., Рогожина, А. А., Королева, О. С., Зубова, Е. А., & Затейщиков, Д. А. (2018). Ассоциация полиморфизма гена аннексина А2 с особенностями коронарной анатомии у больных с острым коронарным синдромом. КРЕМЛЕВСКАЯ МЕДИЦИНА<br><i>клинический вестник</I&gt;, 1(4), 16-20. https://doi.org/10.26269/15mn-7415
PDF

Аннотация

Участие PCSK9 в развитии атеросклероза в настоящее время активно изучается. Аннексин А2 – внутренний белок ингибитор PCSK9. Полиморфизм rs17845226 гена ANXA2 ассоциирован с высоким уровнем липопротеидов низкой плотности (ЛНП) у здоровых добровольцев. Целью работы стало изучение возможности влияния данного полиморфизма на течение острого коронарного синдрома (ОКС). Из 1034 пациентов с ОКС, включенных в исследование, анализ полиморфизма rs17845226 гена ANXA2 проведен у 235 больных (мужчины 55 лет, женщины 60 лет). Анализ данных коронароангиографии (КАГ) выполнен у 222 пациентов. Генотипирование проводилось с помощью аллель-специфической ПЦР в режиме реального времени. Частота аллелей и генотипов полиморфного маркера rs17845226 гена ANXA2: 1 больной был носителем генотипа АА (0,4%), 32 больных – генотипа AС (13,6%), 202 больных – СС (86,0%); χ2=0,05, р=0,82. Доля пациентов мужского пола оказалась меньше среди носителей аллеля А (60,6% против 76,7%; p=0,049). ХСН в анамнезе встречалась чаще у носителей минорного аллеля А (38,7% против 21,8%; p=0,034). Среди носителей минорного аллеля А полиморфного маркера rs17845226 гена ANXA2 была значимо больше доля больных с кальцинозом коронарных артерий (39,3% против 19,6%, p=0,019). Носительство аллеля А в генотипе полиморфного маркера rs17845226 гена ANXA2 у больных ОКС ассоциировано с наличием коронарного кальциноза по данным КАГ и ХСН в анамнезе, что может быть обусловлено тем, что аннексин А2 играет важную роль в раннем развитии осложнений атеросклероза за счет как своего влияния на уровень ЛНП, так и других функций, таких как участие в альтернативном пути фибринолиза и обмене кальция.
PDF

Литература

1. Ito M.K., Santos R.D. PCSK9 Inhibition With Monoclonal Antibodies: Modern Management of Hypercholesterolemia. J. Clin. Pharmacol. 2017; 57(1): 732. doi: 10.1002/jcph.766.
2. Ly K., Saavedra Y.G., Canuel M. et al. Annexin A2 reduces PCSK9 protein levels via a translational mechanism and interacts with the M1 and M2 domains of PCSK9. J. Biol. Chem. 2014; 289(25): 1773217746. doi: 10.1074/jbc.M113.541094.
3. Luo M., Hajjar K.A. Annexin A2 system in human biology: cell surface and beyond. Seminars Thrombos. Hemostas. 2013; 39(4): 338 346. doi: 10.1055/s00331334143.
4. Christensen M.V., Hogdall C.K., Jochumsen K.M., Hogdall E.V.S. Annexin A2 and cancer: A systematic review. Int. J. Оncol. 2018; 52(1): 518. doi: 10.3892/ijo.2017.4197.
5. Seidah N.G., Poirier S., Denis M. et al. Annexin A2 Is a Natural Extrahepatic Inhibitor of the PCSK9Induced LDL Receptor Degradation. PLOS ONE 2012;7(7):e41865. doi: 10.1371/journal. pone.0041865.
6. Moss S.E., Morgan R.O. The annexins. Genome Biology. 2004; 5(4): 219. doi: 10.1186/gb200454219.
7. Fairoozy R.H., Cooper J., White J. et al. Identifying low density lipoprotein cholesterol associated variants in the Annexin A2 (ANXA2) gene. Atherosclerosis. 2017; 261(Suppl. C): 6068. doi: 10.1016/j. atherosclerosis.2017.04.010.
8. Затейщиков Д.А., Волкова Э.Г., Гузь И.О., Евдокимова М.А., Асейчева О.Ю., Галявич А.С. и др. Лечение больных, перенесших острый коронарный синдром, по данным Российского многоцентрового проспективного наблюдательного исследования. Фарматека 2009, (12): 109113.
9. Madhavan M.V., Tarigopula M., Mintz G.S. et al. Coronary Artery Calcification: Pathogenesis and Prognostic Implications. J. Am. Coll. Cardiol. 2014; 63(17): 17031714. doi: 10.1016/j. jacc.2014.01.017.
10. Camors E., Monceau V., Charlemagne D. Annexins and Ca2+ handling in the heart. Cardiovascular research. 2005; 65(4): 793 802. doi: 10.1016/j.cardiores.2004.11.010.
11. Hajjar K.A. The Biology of Annexin A2: From Vascular Fibrinolysis to Innate Immunity. Transactions of the American Clinical and Climatological Association. 2015; 126: 144155. ISSN: 0065 7778.